酰胺的合成方法综述

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1、酰胺的合成方法综述李志成，王辉辉，买文鹏，孔晓博（河南工业大学化学化工学院，河南郑州450001）［摘耍］酰胺址牛•物蛋门和药物化学中的重耍结构单元.酰胺的合成在有机合成和工物化学中都具右广泛的研究，文章旨在总结现有的酰胺键形成的方法•从而探索更多新的合成酰胺的方法。［关键词I酰胺；有机合成；酰胺犍［中图分类号］TQ［文献标识码］A［文章编号］1007-1865（2013）03-0062-02SyntheticMethodsoftheAmideLiZhicheng,WangHuihui,MaiWenpeng,KongXiaobo(Chemi

2、stryandChemicalEngineeringSchool,HenanUniversityofTechnology,Zhengzhou45000LChina)Abstract:Amideistheimportantstructuralunitofthebiologicalproteinsandpharmaceuticalchemistry,andthesynlhcsisofamidesintheorganicsynihcshandbiochemistryhasextensivelystudied,thisarticleisintend

3、edtosunitnarizcthecurrentmethodofforminganamidebond,soastoexploremorenewsyntheticamidemethod.Keywords:amide：organicsynthesis；amidebond酰胺键的形成反应是有机合成屮一类重要的反应，酰胺键广泛存在于庾药中间体和牛•化物质中。现冇的合成酰胺的方法在原了经济性上没有优势而口要使用-•些有污染和毎性物质，不利于工业上的应川。因此改进陀胺键的合成方法迫不及待⑴。酰胺是药物化学屮重要的组成部分，在药物化学分析数据库屮有超过

4、25%的己知药物中含有酰胺类化合物1%酰胺键结构不仅连接蛋白质结构而fl被广泛用于合成聚合物，在构造上，酰胺可被看作是竣酸分子中竣舉中的疑舉被氨垄或桂氨丛CNHR或・NR?）取代而成的化合物，酰胺可以通过竣酸钱盐的部分失水,或从酰卤、酸酊、酯的氨解来制取；臍也可部分水解，停止在酰胺阶段。文章主耍总结酰胺键形成的方法。1传统法酰胺的合成醜胺是由竣酸和酰基活化试剂形成活性物质与胺进行亲核取代反应得到，竣垂可被活化成酰氯，脂，酰基咪畔，酸酊以及酰基叠氮化物等，而后这些活性物质与胺进行亲核取代反应从而生成酰胺（图l）oR=AIiphatic,ArR

5、Aa+so2+HCI图2龊氯形成的机理Fig.2Themechanismoftheformationofchloride过程縛錨舱職跄巒隣來鸚妾豔11反应和胺在碱的乂件下作丿I体夷酰胺。（图3）r,nh2baseR二Aliphalic.Arbase,HCIreagentsH2N^R",-OA*图1传统法制备酰卑的机理Fig.lThemechanismofthetraditionalpreparedamide1.1酰氯法合成酰胺在传统方法屮，酰胺键的形成大都需要对救酸进行活化，形成活性的中间体再与胺进行酰化作用。这也是U前合成酰胺垠常用的方法

6、，酰氯作为…种的简单易制活性的竣酸屮间体，此种方法被广泛应川于商业牛产。这也是最常川的两步法合成酰胺。制备酰氯的方法很多,一般悄况下SOCh>（COC1）2>POCh>PCI：等试剂被用來耳相应的竣酸作用形成酰氯，卞面是酸和亚硫酰知作用（图2）。图3酰氯与胺偶联Fig.3Acylchlorideandaminecoupling反应屮需要加入碱來屮和生成的HC1从而避免胺与HC1作用形成盐酸盐不参与反应。反应通常加入Nch等碱，而且反应需要干燥无水的坏境。此法形成酰胺简单易行「是合成酰胺最基本的两步合成方法。1.2酸附法合成酰胺酸酊是活性酰基

7、的主要來源，其相关反应与楼由反应相似。酸酊•很容易与醇、硫醇以及胺等亲核试剂反应，无论是单酸酊•或者混合酸gf都具有很高的活性O直接存在的可利用的酸阡通常罪常有限，因此在利用酸阡作为反应物时，必须事先来制备所需要的酸酊。合成酸酊的方法很欽例如工业上乙酸阡主要通过乙酸甲酯的按基化合•成，而在实验室中，主要是利用相应的後酸脱水來制备，反应耍用到脱水剂，P2O5通常被用来作为脱水剂，DCC（参考）也被用来作为主要的脱水创酸酊制备好以后，下一步就是和胺进行直接偶联，在反应中小般不用加入任何的碱，在反应小八•成…分了相应的酸，这是最有效的形成酰胺的方

8、法，也经常被用來合成肽°（图4）HOOARRNHOAR£OAR*@NHO如RH2NRROAoOARR二Aliphatic,Ar图4酸酊与胺偶联Fig.4Anhydridewith