口服微囊化卵黄免疫球蛋白（igy）的制备与性能.研究

《口服微囊化卵黄免疫球蛋白（igy）的制备与性能.研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、大连理工大学博士学位论文一V一独创性说明作者郑重声明：本博士学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得大连理工大学或者其他单位的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。r)．作者签名：z隧日期：碰：!：墨大连理工大学博士研究生学位论文大连理工大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解“大连理工大学硕士、博士学位论、文版权使用规定’’，同意大连理工大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和

2、电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。作者签导师签大连理工大学博士学位论文引言由于抗生素的使用而导致的药物残留，已成为制约我国肉、蛋、奶产品在国际市场竞争力的一个主要问题。很多研究人员致力于寻找抗生素的替代品，例如中草药、益生素、酶制剂、酸制剂、寡聚糖等，其中卵黄免疫球蛋白(Eggyolkimmunoglobulin，IgY)是一种颇具潜力的抗生素替代品。IgY具有无毒、无残留、不产生抗药性等优点，发展前景备受瞩目。IgV的结构与哺乳动物抗体IgG相似，但相对于IgG有两

3、大优势：一是生物学优势：IgY不激活补体，不与Fc受体和人类风湿因子结合，可与哺乳动物抗原上的更多表位发生反应，因此提高了检测的特异性和灵敏度；二是制备优势：IgY制备成本低、产出率高、提纯简便快捷，并具有耐热、稳定性好等优点。另外，由于种系差别，哺乳动物中有些高度保守的蛋白，在异种哺乳动物体内很难引起免疫应答，而在作为禽类的鸡体内则易引起免疫应答产生抗体。由于以上优势，IgY的开发和利用倍受关注。在IgY的诸多应用中，口服特异性IgY治疗由细菌或病毒引起的肠道疾病，已经被确立为有效的被动免疫疗法。IgY能与产肠毒素大肠杆菌(ETEC)、沙门氏菌、轮状病毒等肠道病原体上的特定部位发生特异性结

4、合，阻止它们粘附Nd,肠粘膜上或抑制其生长繁殖，从而防止肠道感染的发生。用特异性IgY治疗腹泻等肠道疾病已经在兽医学中获得应用，许多治疗人腹泻方面的临床前和临床研究正在开展中。但IgY在高强度胃酸环境中易被胃蛋白酶降解，失去抗体活性。因此，如何保证IgY以较高的活性到达小肠，稳定的发挥作用，成为一个亟待解决的问题。利用微囊化技术使药物定点释放，以达到提高疗效、降低不良反应的目的，为解决该问题提供了一个思路。微囊化技术是近年来新兴起来的一门技术，用成膜材料把固体、液体或气体包覆使形成的微小囊状物就是微囊，直径为1""2000阻。由于微囊具有保护物质免受环境条件的影响，掩盖异味和颜色，降低毒性，

5、改善物质的可加工性和稳定性，延长挥发性物质储存时间，延缓或控制囊心的释放，将不可混的化合物隔离等独特的优点，目前在医药(如胰岛细胞移植、口服药物、排毒)、涂料(如无碳压敏复写纸、粘合剂)、摄影材料、食品工业、纺织行业、日用化学品和农牧业等方面都有着非常广泛的用途，具有广阔的发展前景。对于IgY微囊化的研究，国内外学者主要尝试采用了不同的壁材包埋IgY，包括明胶、淀粉、阿拉伯胶、13环糊精这一类的天然高分子材料，以及甲基酸共聚物之类的合成高分子材料，结果表明选用合适的材料将IgY制成微囊是提高其口服稳定性的有效途径。但国内外研究所采用的壁材一般成本较高、制备方法繁琐，从经济和技术角度讲，口服微

6、囊化卵黄免疫球蛋白(IgY)的制备及性能研究不适宣大规模生产。针对IgY微囊化的研究，规模化生产和低廉的成本是其最终走向市场的基本保证，这就需要开发新的材料以及新的方法，以满足实际应用要求。基于此，本研究在考察大量的壁材后，决定选用海藻酸钠和壳聚糖作为壁材来包埋IgY，主要从以下几点考虑：①海藻酸钠和壳聚糖都是产白海洋生物，前者来源于褐藻，后者是虾、蟹壳中的提取物甲壳素脱乙酰基后的产物，资源丰富，价格便宜，有利于大规模制备。②海藻酸钠和壳聚糖是常用天然壁材，无毒、生物相容性好、可生物降解，且具有一定的保健功能。③海藻酸钠与多价阳离子接触时(如Ca2+)，它会发生离子移变，具有瞬时凝胶化特性，

7、因此可以在温和条件下实现对生物活性物质的包埋。这一简单的制备过程避免了高温、有机溶剂等不利影响，有助于保持蛋白类物质的活性。本论文的研究旨在用pH敏感型材料壳聚糖和海藻酸钠作为壁材，制备口服用IgY．壳聚糖．海藻酸钠微囊，使之作为一种新型的IgY口服载体，为IgY的广泛应用奠定基础。大连理工大学博士学位论文1文献综述1．1IgY的研究进展卵黄免疫球蛋白(eggyolkimmunoglobulin)简称IgY，