孕期及哺乳期dehp染毒对仔鼠神经发育影响及机制

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1、万方数据论文题目：翌期拯喧乳翅Q基壁鎏壹过任鼠被经筮直的髭咆区扭剑答辩委员会主席：答辩委员会成员：万方数据温州医学院硕士学位论文目录一、中英文缩略表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2二、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3三、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5四、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7五、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9六、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22七、分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31八、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36九、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37十、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．

2、43十一、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44十一、综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45十二、学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53万方数据温州医学院硕士学位论文万方数据温州医学院硕士学位论文孕期及哺乳期DEI-IP染毒对仔鼠神经发育的影响及机制中文摘要目的：观察母鼠在孕期及哺乳期接触邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对雄性仔代大鼠神经发育的影响及机制。方法：60只Wistar孕鼠被随机分为4组：对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。将不同剂量DEHP溶于玉米油配成染毒溶液，对照组给予玉米油2．5ml／kg／d，各实验组分别给予

3、相应的染毒溶液2．5ml／kg／d灌胃，低、中、高剂量组实际染毒剂量分别为DEHPlomg、100mg和750mg／kg／d，染毒时间为孕6天至产后20天(外D20)。随机选取各组自然分娩后1天(孙D1)、21天(孙『D21)、42天(PND42)、63天(PND63)仔代雄性大鼠各12只，处死后取其海马组织。期间采集孕鼠每日体重、妊娠时间、生产率、每只产仔数量、仔代PNDl、PND21体重及存活率。用基因芯片筛选对照组和最高剂量组PND21及PND63海马组织的差异表达基因；用WesternBlot方法检测各组各时间点海马组织

4、的C．kit、CYPl7al蛋白表达水平；用Morris水迷宫检测各组PND42和PND63这两个时间点雄性仔代的学习记忆功能。结果：1．DEHP对孕鼠和仔代的一般影响：各组孕鼠妊娠时间、生产率、每只产仔数均无显著差异(P>0．05)，高剂量组从孕6天至孕20天的体重增加明显低于对照组和低、中剂量组(P

5、著差异。2．DEHP对仔代学习记忆功能的影响：1)定位航行实验结果：在PND42和PND63时间点，各组逃避潜伏期均随着时间的推移逐渐缩短，但其趋势略有不同。对PND42实验中每天各组的逃避潜伏期进行两两比较，结果显示，中、高剂量组大鼠逃避潜伏期在5天实验中均长于对照组，但中剂量组仅前4天差异有统计学意义(P<0．05)，高剂量组在实验的第l、4、5天差异有统计学意义(尸<0．05)。在PND63万方数据温州医学院硕士学位论文时间点，对每天各组的逃避潜伏期进行两两比较，结果显示，在5天的定位航行实验过程中，与对照组相比，低剂量组

6、大鼠的逃避潜伏期在第1、2天略长，但其差异无统计学意义，在随后的三天实验中两组逃避潜伏期无差异(P>O．05)；中剂量组大鼠的逃避潜伏期在前4天均长于对照组，但第3天无统计学意义(P>O，05)；高剂量组大鼠的逃避潜伏期在前4天均长于对照组(PO．05)

7、。2)空间搜索实验结果：在PND42时间点的空间搜索实验中，中、高剂量组大鼠在目标象限活动的时间及占总时间的比例均显著小于对照组(尸<0．05)，但各组大鼠的穿台次数无显著差异(尸>O．05)。PND63时间点的实验结果表明，各实验组在120s实验过程中穿台次数明显少于对照组，中高剂量组在目标区域游泳时间及其所占总时间比例较对照组明显减少，其差异均具有统计学意义泸

8、D63雄性仔代大鼠海马中CYPl7al和C．1(it的基因表达与对照组相比均显著下调，各实验组CYPl7al的蛋白表达量在4个时间点均显著降低(P