iap家族蛋白在膀胱尿路上皮癌上的表达及意义

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1、IAP家族蛋白在膀胱尿路上皮癌上的表达及意义计：学位论文：44页表格：6个插图：5幅王铁铮指导教师：宋希双教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：外科学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明㈧Y㈣22㈧82㈧70㈣1＼本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而

2、使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：垂迭塑签字日期：目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯·········⋯···⋯

3、⋯⋯···⋯·········⋯······⋯···19(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OoOoOoo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、OOOOOOOOO⋯44IAP家族蛋白在膀胱尿路上皮癌上的表达及意义硕士研究生：王铁铮指导教师：宋希双教授专业名称：外科学摘要目的：细胞凋亡是指为了维持内环境稳定，有特定基因控制的有序的细胞死亡过程。而IAP家族蛋白与细胞增值与凋亡的有着密切的关系，它们通过内源性、及外源性途径抑制细胞凋亡，尤其在肿瘤细胞中，表达尤为明显，在肿瘤的抗凋亡中起着十分重要的作用。目前发现的人IAP蛋白共有八种，它们分别为NAIP，clAPl／2，XIAP，Survivin，BRUCE，ILP2和Livjn。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，以尿路上皮癌为多

5、，临床上分非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌，浸润性膀胱癌恶性程度高、易转移，如治疗不当，预后较差。目前研究证明，在膀胱尿路上皮癌中，Livin，Survivin，XIAP，elAPI／2均有表达，而相关研究表明，其中Survivin和clAPl以胞核表为达，Livin，XIAP，elAP2均为胞质表达，而Survivin和elAPI不仅与肿瘤细胞的凋亡相关，与细胞周期也密切相关，且各组蛋白均与膀胱癌的发生发展密切相关。因此，相关研究提出，阐明lAPs在膀胱癌上的表达，将会对膀胱癌的诊断，治疗以及判断预后提供十分重要的帮助。然而，IAP

6、家族蛋白在膀胱癌中究竟如何调控癌细胞的增值与凋亡；多个lAP蛋白同时表达于膀胱癌组织，其内部之间有何关联；lAP家族蛋白能否，并且哪些蛋白可以成为膀胱癌作为判断预后的指标等问题均未明确。实验研究表明，肿瘤细胞的凋亡是一个十分复杂的过程，lAP家族蛋白通过抑fl；1]caspase这一凋亡的最后通路，以使肿瘤细胞的凋亡受到抑制。然而，IAP蛋白抑制凋亡的生物学行为并非单一的IAP蛋白作用，而是多个蛋白联合表达，“协同”完成抑制肿瘤细胞凋亡的过程。因此，我们在以往对单一IAP蛋白研究的基础上，本实验通过免疫组织化学及细胞免疫荧光两项技术，

7、研究Livin，Survivin，XIAP，elAPI／2各组蛋白在膀胱癌上的联合表达情况，分析各组指标内部关系。方法：1．收集膀胱癌大体标本，行石蜡包埋，切片，进行免疫组织化学染色，研究Livin，Survivin，XIAP，clAPI／2各组指标在膀胱尿路上皮癌中的表达情况：2．进行膀胱癌T24细胞株培养，对Livin，Survivin，XIAP，clAPl／2各组指标分别进行免疫荧光测定，对各指标在膀胱癌上的表达进行体外实验验证。结果：免疫组化：1．免疫组化结果显示，在膀胱癌组织切片中，Livin，XIAP，clAP2呈胞质表达

8、，而Survivin及clAP1胞质、胞核表达均有表达；2．IAPs联合表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级具有明显相关性；3．在膀胱癌中，XIAP与clAPl．C表达之间的关系呈正相关，Survivin-N和clA