DEK在膀胱尿路上皮癌中的表达及肾移植术后尿路上皮癌特点

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1、分类号：R737．14密级：学位类别：科学学位口专业学位、／学校代码：学号：学科门类：10O622010601107医学又蚌酱针^垮TlANJINMEDICALUNlVERSITY博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：DEK在膀胱尿路上皮癌中的表达及肾移植术后尿路上皮癌特点TITLETheexpressionofDEKinurothelialcaricnomandclinicalcharacteristicsofurothelialcarcinomainrenaltransplantationrecipients一级学科：临床医学二级学科：外科学泌尿外论文

2、作者：刘光明指导教师：孙光教授导师组成员：天津医科大学研究生院二。一三年五月lMMlllilHlnlilllllllllUlY2397150学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位敝储躲越日龇乡年乡助日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

3、行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密匹孑。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名导师签名日期：20l乡年誓月乡咱／日期：ao哆年丫月尹日‘天津医科大学}尊士学位论文中文摘要第一部分：DEK在膀胱尿路上皮癌中的表达目的：探讨核蛋白DEK在正常膀胱粘膜组织和UCC组织中的表达情况。明确DEK蛋白在膀胱尿路上皮癌、非典型增生和内翻性乳头状瘤和癌旁组织中的表达差异，探讨DEK表达和膀胱尿路上皮癌预后的关系。方法：1、应用免疫组化PV两步法检测D

4、EK蛋白在68例膀胱尿路上皮癌、7例内翻性乳头状瘤、5例不典型增生和14例正常粘膜组织中的表达情况，以在细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，显微镜下观察并计数阳性染色细胞数，其表达以细胞染色的比例和强度进行判断。同时检测E-cadherin和Ki-67的表达情况，并研究其和DEK的相关性。2、Real—timePCR检测DEK蛋白在基因水平的表达。3、采用WesternBlot方法检测DEK蛋白在mRNA和蛋白水平的表达。4、对68例膀胱尿路上皮癌患者进行随访分析，检测其肿瘤无瘤生存期和DEK蛋白表达的关系。结果：1、免疫组化研究显示DEK在正常粘膜中为低表达，而在膀胱尿路上皮癌、内翻性

5、乳头状瘤、不典型增生中为高表达。2、DEK在原位癌和高级别膀胱尿路上皮癌的转移淋巴结中呈高表达。3、随着临床分期、病理分级的增加，DEK的表达有降低的趋势，但这种降低并不是其代表预后良好的标志。DEK阳性表达与肿瘤分级分期一样，是膀胱癌无瘤生存的独立的预后因素。于DEK阴性的患者比较，DEK阳性患者无瘤生存期较短。4、DEK的表达和E-cadherin具有负相关，提示DEK、B—catenin和E-cadherin之间存在着直接和间接的作用机制联系，DEK和E-cadherin作为肿瘤异常表达信号的一条通路，在肿瘤的发生发展中具有重要的作用。5、DEK于Ki一67比较，在恶性潜能

6、和低级别尿路上皮癌中DEK表达更高。二者之间显著相关，DEK能够反应细胞的增殖状态。6、实时定量PCR和western—blot显示配对的膀胱癌组织和癌旁组织中的DEK的表达水平高于癌旁组织。结论：天津医科大学博士学位论文1、DEK、E—cadherin和飚一67和膀胱尿路上皮癌关系密切，DEK的表达在膀胱尿路上皮癌中和分期分级密切相关，是膀胱癌发生中的早期事件。2、DEK在低分级的膀胱尿路上皮癌中呈高表达，DEK对于非典型增生和尿路上皮癌的鉴别没有诊断价值，DEK和膀胱尿路上皮癌的无瘤生存期明显相关。3、联合DEK和飚．67免疫组化检测对于膀胱尿路上皮癌的预后有一定价值。关键词

7、：膀胱尿路上皮癌DEK预后’天津医科大学博士学位论文第二部分肾移植术后尿路上皮癌特点的国内外差异及原因初步探讨目的：对肾移植受体发生上尿路肿瘤的情况进行分析，探讨其发病特点、临床表现及防治措施。方法：回顾性分析1998年8月至2011年12月2572例肾移植患者资料，共有24例(1．01％)泌尿系肿瘤，男性10例，女性14例。。肾移植手术时年龄49．3±11．6岁(24—68岁)，移植术后首次诊断肿瘤年龄55．6+--9．8岁(32—70)岁。肿瘤诊断距移植手术时间为2—180个