3-芳基4-甲氧基丁烯内酯衍生物的设计合成及抗菌活性研究

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1、，AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterDesign，SynthesisandAntibacterialActivityof3-aryl--4--methoxyButneolidesDerivativesByZiqiFanSupervisor：PhD．HaiweiXuMedicinalChemistrySch001ofPharmaceutialScienceMay,2012{行研日门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借

2、阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：年月日摘要摘要丁烯内酯结构单元广泛存在于天然产物中，也是天然产物的重要合成中间体。地衣枕酸是从地衣中提取的一类丫．取代的丁烯内酯类化合物，具有较好的抗菌活性。Pulvinone是地衣枕酸的脱羧产物，和地衣枕酸相比具有更好的抗菌活性。基于上

3、述研究结果，本论文计划开展两部分的研究工作：1．设计一条合成地衣枕酸脱羧物的新方法。2．设计合成系列的地衣枕酸脱羧物的类似物，并评价其抗菌活性，筛选出具有迸一步研究价值的候选化合物。具体研究工作如下：1．开发了一条合成地衣枕酸脱羧物的新方法，本方法以苯乙酸为原料，经过酯化反应、Dieckmann缩合、羟基保护、羟醛缩合、脱水、脱甲基保护等反应合成目标化合物，总收率达到46％，反应立体选择性好。2．通过上述合成方法，设计合成了具有3一芳基-4-甲氧基丁烯内酯结构的地衣枕酸脱羧物类似物共计11个。同样是以上述合

4、成方法中的丁烯内酯中间体为原料，通过NBS溴代以及取代反应合成了3一芳基-4-甲氧基-5-胺基取代丁烯内酯类化合物共计24个。上述化合物的结构通过IR、NMR等波谱进行了确证，均为未见文献报道的新化合物。3．采用微量肉汤稀释法，以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、嗜麦牙黄单胞菌、鲍曼不动杆菌五种细菌和白色念珠菌、黑曲霉菌两种真菌作为受试菌，测定了35个目标化合物的体外最小抑菌浓度。结果显示，上述两类化合物对金黄色葡萄球菌、黑曲霉菌没有表现或者表现出较差的抗菌活性，对其他几种细菌以及真菌均表现出较好的抗菌

5、活性，尤其是对大肠埃希菌表现出较高的抗菌活性。其中，化合物2．1lf对大肠杆菌的抗菌活性与地衣枕酸脱羧物相当。关键词：,y-丁烯内酯，地衣枕酸，地衣枕酸脱羧产物，合成，体外抗菌活性dilutionmethod．TheresultssuggestthatthesetwoseriesofcompoundsshowpoorantimicrobialactivityagainstSmphyloccocusRosenbach,Aspergillusniger．But,someofthemhaveagoodantiba

6、cterialactivityagainstotherspecies，especiallyinEscherichiacoli．Amongofthem，theMICs0valueofcompound2-11fiscomparablewithpulvinoneagainsttheEscherichiacoli。ⅡKeywords：7-butenolides，Pulvinicacids，Pulvinones，synthesis，invitroantibacterialactivitiesnI]JJI2．1Pulv

7、inone的合成方法研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192．1．1内酯中间体2．2的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。192．1．2目标化合物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212．2Pulvinone类似物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯312．2．1杂环取代3。4．二氟苯甲醛2．7的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯332．2．2目标化合物结构的最终确定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．352．3Pulvinone类似物的体外抑菌活性筛选⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372．3．1培养基的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372．3．2活性测试方法及结果判定方法的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯382．3．3实验结果及讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4333．芳基4甲氧基．5．胺基取代丁烯内酯类化合物的合成及抗菌活性．453．1目标化合物的设计⋯⋯⋯