中国人群gba基因突变与帕金森病易感性的相关性研究

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1、温州医学院硕士学位论文中国人群GBA基因突变与帕金森病易感性的相关性研究姓名：包琼琼申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：张雄；祝建洪2012-05-23温州医学院硕士学位论文中国人群GBA基因突变与帕金森病易感性的相关性研究中文摘要背景：帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种与年龄相关的、渐进性的神经系统变性疾病。其发病机制目前尚不十分清楚，已有研究表明，遗传因素在PD发病机制中占重要的地位。最近的研究提示位于染色体lq21的葡萄糖脑苷脂酶基因(glucocerebrosidasegene，例)可能是PD的易感候选基因，且存在种族异质性

2、。但也有部分研究发现GBA基因与PD无相关性。由于存在不同的研究结果，不同种族不同区域人群有遗传差异，而且中国人群PD患者基数庞大，开展对中国汉族人群的GBA基因与PD相关性的深入研究，具有重要意义。目的：探讨中国东部地区汉族人群GBA基因突变与散发性PD遗传易感性的关系，并进一步对有关中国人群GBA基因与PD相关性的研究进行Meta分析，从分子遗传学角度研究PD的可能发病机制。方法：1、病例对照研究应用聚合酶链反应限制性片段长度多态分析，检测了195例散发性PD患者以及443名正常对照组GBA基因P．L444P、P．N370S和P．R120W点突变的基因型。对于

3、突变携带者及部分非携带者行DNA直接测序以进一步验证。应用病例一对照方式研究GBA基因突变率在两组间的差别及GBA基因与PD的相关性。比较突变携带者与非携带者的临床表现。2、Meta分析应用相关检索词检索各大电子数据库，根据纳入及排除标准筛选资料，共入选7篇对GBA基因与中国汉族人群PD发病相关性的研究，可供分析病例6574例，利用RevMan5．2软件对提取的数据进行荟萃分析。并采用相应的统计学模型进行效应值(OR)合并。并进行异质性评估、敏感性分析、发表偏倚探讨。结果：1、中国东部汉族人群例基因常见突变位点与PD相关性分析PD组有6例患者发现GBA基因P．L4

4、44P杂合突变(突变率为3．08％)，明显高于对照组高(0／443)(P=O．001，OR=30．42，95％CI，1．71-542．79)。在所有研究温州医学院硕士学位论文者中均未发现P．N370S和P．R120W突变。在非GBA基因突变携带者中以震颤为首发症状的频率(58．73％)几乎为GBA基因突变携带者的三倍(16．67％)。在强直少动为主型(akinetic—rigidtype，ART)和混合型(mixedtype，MT)PD患者中倒基因突变率分别为3／57=5．25％，3／61=4．92％，高于震颤为主型(tremor-dominanttype，TDT

5、)PD患者(0／77)。而在发病年龄、对药物治疗的反应，疾病严重程度以及伴发其他神经系统疾病的不同组间并未发现有显著性差异。2、GBA基因与中国人群PD相关性的Meta分析中国人群中GBA基因与PD易感性相关：Z：-6．77，P

6、：左O．41，P=O．68，OR=I．97，95％CI，0．08—48．45。携带严重型GBA突变位点的OR值是轻型突变型的4倍左右：分别为OR=12．42，95％CI，5．77—26．74和OR=2．44，95％CI，0．71—8．37。结论：1、罐因P．L444P突变与中国人群帕金森病存在显著相关性。2、不支持GBA基因P．N3705、P．R120W突变是中国人群帕金森病的危险因素。[关键词]帕金森病：葡萄糖脑苷酯酶基因；中国汉族人；关联研究；易感基因；Meta分析温州医学院硕士学位论文AssociationbetweentheGBAGeneandSuscep

7、tibilitytoParkinson’SDiseaseinChinesePopulationAbstractBaekground：Parkinson’Sdisease(PD)isanage-relatedandprogressiveneurodegenerativedisorder．ThepathogenesisofidiopathicPDremainsunclear,butgeneticfactorsarethoughttoconferarisk．Therecentevidencesuggestedthatglucocerebrosidase(GBA)gene

8、，whic