中国人群胰腺癌遗传易感性研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文中国人群胰腺癌遗传易感性研究学位申请人：朱贝贝学科专业：流行病与卫生统计学指导教师：缪小平教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorStudyongeneticsusceptibilitytopancreaticcancerinChinesepopulationApplicant:BeibeiZhuSpeciality:EpidemiologyandHealt

2、hStatisticsSupervisor:XiaopingMiaoHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期丨年月名日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解

3、学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密！请在以上方框内打“”学位论文作者签名指导教师签名：曰期丨辟义月曰曰期：丨铁月及曰目录论文缩写词汇中英文对照表中文摘要引课题研究思路第一部分复合物的遗传变异与胰腺癌发生风险关系研究背景材料与方法服结论创新点与不足之处第二部分区域的遗传变异与

4、胰腺癌发生风险关系研究背景材料与方法结论创新点与不足之处参考文献：综述致华中科技大学博士学位论文论文縮写词汇中英文对照表缩”词英文仝称屮文个称胰腺癌伞基闪组关联研究哈迪温伯格平稀低频率等位褪因中核卄酸多态连锁不平衡错误发现率比值比元索科全汁划表达数资性状位点凝胶屯泳迁移率变动分析华中科技大学博士学位论文中国人群胰腺癌遗传易感性研究博士研究生：朱贝贝导师：缪小平中文摘要胰腺癌目前仍是预后差，死亡率极高的消化道恶性肿瘤，年生存率小于。年，世界范围内估计新发病例为万多例，估计死亡病例为万多例，居全球恶性肿瘤死因的第位。近年来，全求胰腺癌的发

5、病率已趋平稳，而我国则呈上升趋势，从年代相对少见到年居常见恶性肿瘤死因的第位。胰腺癌高病死率的现状一直没得到改善的重要原因是由于病因尚未清楚。目前手术切除是唯一可能的治愈方法，由于缺乏有效的早期诊断方法，多数病例确诊时已是晚期，丧失手术切除机会。恶性肿瘤是一种慢性复杂性疾病，是环境和遗传因素长期共同作用的结果。胰腺癌的家族聚集性提示遗传因素在胰腺癌的发生过程中扮演重要角色。因此，幵展胰腺癌的遗传易感性研究，寻找特异敏感的生物标志物应用于早期诊断，评估疗效及预后，以及应用发展新的治疗靶，对于我国胰腺癌的综合防治具有重要意义。第一部分复合

6、物的遗传变异与腴據癌发生风險关系研究背景：基因的异常转录是癌症发生的基础，染色质高度紧密的折叠阻止了转录因子、辅因子与的结合，所以凡涉及的反应都要克服染色质的高度紧密性。依赖的染色质重构复合物是利用水解获得的能量来动员核小体，改变染色质的结构，使得转录因子与结合，从而调节靶基因的转录》其中交配型转换鹿糖不发酵复合物蛋白家族广泛参与细胞的分化、增殖和修复，作为肿瘤抑制基因被研究得最为深入，大量的研究发现在包括胰腺癌在内的很多人类癌症中都发现复合物亚基的突变或表达异常。华中科技大学博士学位论文研究目的：分析复合物遗传变异与中国汉族人群胰腺

7、癌发生的关系；评价复合物关键基因的遗传变异基因基因，基因环境交互作用在于在胰腺癌发生过程中的效应。研究方法：釆用两阶段病例对照研究系统地分析依赖的染色质重构复合物基因的遗传变异与中国人群胰腺癌发生风险关系。第一阶段在武汉地区中应用中通量基因分型平台对复合物关键基因的标签与胰腺癌发生关系进行关联研究，筛选出关联第二阶段在北京地区用基因分型技术验证第一阶段的关联。应用卡方检验比较基因型及人口学资料分布；利用趋势检验进行基因型与胰腺癌发生风险的关联分析；应用回归进行单位点分析计算各的效应值；为控制因多重检验而引入的假阳性率，采用错误发现率方

8、法进行多重假设检验校正；应用回归对基因基因和基因环境交互作用进行分析。研究结果：第一阶段纳入例胰腺癌病例与位健康对照，共分析了编码复合物的个关键基因上的个，以隐性遗传模型计算，我们发现位于基因上的，、及基因上的四，以及》