缺血修饰白蛋白(ima)心肌早期缺血的生化标志物

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1、缺血修饰白蛋白（IMA）—心肌早期缺血的生化标志物（长沙颐康科技开发有限公司研发部）众所周知，心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及较高的治疗费用等特点。最近的流行病学资料显示，我国现有高血压患者达1.6亿，高血脂人数达1.6亿，约有400万心力衰竭病人，平均每12秒就有一人死于心血管疾病，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因。急性冠状动脉综合征(Acutecoronarysyndromes,ACS)有不同的临床表现，但均有一个相同的病理生理过程，即动脉粥样硬化斑块脱落、

2、血小板聚集和血栓形成，导致冠状动脉狭窄、阻塞，而引起心肌缺血和梗死。从临床角度看，它涵盖了一组连续进展的病症，包括不稳定心绞痛(UA)、非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)，ACS诊断通常是很困难的。在急诊有超过50%的以胸痛就诊的病人未收治入院是因为未能诊断为ACS，致使延误治疗发展至心肌梗死。确诊为ACS的病人经早期治疗可以阻止心肌损害的进程。所以尽早明确诊断和开始治疗对于患有ACS的病人是至关重要的。目前用来诊断心肌缺血的指标存在很大的局限性。心电图常首先用来评估以胸部不适就

3、诊的病人，但心梗的病人也可多表现为心电图未见异常，其灵敏度低于50%；当心脏受到损伤时，肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myoglobin)从心肌细胞释放入血，但这些酶也存在于骨骼肌，骨骼肌损伤时这些酶也会释放入血，故特异性差，心肌肌钙蛋白I(cTnI)或T(cTnT)具有高特异性,但其在心脏损伤发生6～12小时之后才能从血中检测出，且对心肌细胞损伤的特异性高，对可逆的心肌缺血多为阴性。所以为能尽早诊断ACS，需要一种能早期检测且灵敏度和特异性较高的心肌缺血标志物。Morrow[1]等指出：理

4、想的心肌缺血标志物应具备以下特征：（1）灵敏度及特异性均高，必须能检测心肌缺血，但在健康个体、炎症及其他器官损伤期间均不增加；（2）心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌受累的范围成比例增加；（3）在循环中稳定性好，可持续检测以保持一个足够的期间，提供一个适宜的诊断窗口期；（4）24h内血中浓度恢复到基础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉病的混淆减到最小；（5）试验方法简单，TAT（来回时间）应为30～60min或更短；（6）应有可靠的分析特性、精密度良好（CV%低）；（7）合理的价格。在缺血/再灌注发生

5、时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的白蛋白称为缺血修饰白蛋白（IschemiaModifiedAlbumin，IMA）。IMA在心肌缺血后数分钟内即迅速升高，是心肌缺血发生后到发生细胞坏死之前的一个非常早期的指标，与其它反映心肌梗塞的的指标如CK-MB、Myo、cTn相比较，其动力学曲线表明，其产生的时间区不同(如下图)。为了了解IMA作为诊断缺血标志物的能力,DavidBar-Or[2]于2000年进行了一次初步的临床试验。试验研

6、究了139个因急性胸痛就诊于急诊的病人。病人分为两组，99位有心肌缺血证据的病人为一组(组1)，44位没有心肌缺血证据的为另一组(组2)。该试验采用手工法测定IMA的ACB试验,并以0.400ABSU为域值，规定测定值大于0.400ABSU为阳性，等于或小于0.400ABSU为阴性，试验测定结果显示，组1病人的平均值为0.519±0.086，96.0%的病人测定值高于cutoff值则为阳性；组2病人的平均值为0.316±0.092,92.5%的病人测定结果为阴性。该试验提示了IMA在有心肌缺血发生时可以升高，并有可能作

7、为一项诊断指标排除心肌缺血。MKSinha[3]等为了研究IMA在早期诊断ACS中的特异和灵敏性，开展了一项临床试验。该试验选取了208名在急性胸痛发作3小时内就诊于急诊的病人。就诊时心电图(ECG)检查和抽血检测IMA及cTnT，之后全部病人均遵循正常的诊治流程。该试验结果比较了IMA、ECG和cTnT诊断ACS时的单独和联合的灵敏度、特异性、阴性预测值和阳性预测值(如表1和图1所示)。并比较了IMA、ECG和cTnT单独和联合诊断不稳定心绞痛(UA)非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(ST

8、EMI)的灵敏度(如表2所示)。从该试验的结果可以看出IMA将以急性胸痛就诊的病人诊为心肌缺血的灵敏度是很高的。RobertH.Christenson等[4]进行一项多中心的临床试验。该试验选取了109名健康人(55男和54女,年龄20～85岁)测定上限第95百分位数，为80.2U/ml（图2），然后从四个医疗中心选取了256名可