缺血修饰白蛋白(ima)对急性心肌缺血的早期诊断

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1、缺血修饰白蛋白(IMA)对急性心肌缺血的早期诊断阳江市人民医院检验科陈志晓一、背景急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死（AMI）及不稳定性心绞痛（UA）。病因：动脉粥样硬化斑块破裂后,使血管内皮下胶原组织暴露,随之发生血小板粘附聚集和血栓形成,造成冠状动脉阻塞。心肌缺血的诊断心电图：不敏感，尤其是胸痛时心电图正常、无心肌梗死证据的患者；心肌坏死标志物：cTnI心肌坏死后4～6h后升高；影像学技术：超声心动图只有在心肌缺血造成室壁厚度的20%以上损伤时才能检测到，

2、且受到非缺血性室壁运动异常的干扰而受到限制。二、缺血修饰白蛋白（IMA）的生理学特性1、人类血清白蛋白（Alb）的N-未端区域含有N-Asp-Ala-His-Lys(N-天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸)的氨基酸序列。该序列是Co2+、Cu2+、Ni2+等过渡金属离子一个很强的结合位点，在生理情况下，该序列能紧密结合过渡金属离子以避免或减少Alb的损伤。二、缺血修饰白蛋白（IMA）的生理学特性2、IMA优点心肌缺血发作后5~10min血中浓度即可升高，持续6h；体外-20℃保存稳定3个月。三、IMA的产生机制消耗ATP代谢产物如：乳酸循环Al

3、b释放Cu2+组织缺血缺氧无氧代谢酸中毒pH↓还原剂如VitC等还原为Cu++O2超氧自由基超氧化物歧化酶H2O2Fenton反应IMA羟自由基（HO·）Alb氨基末端N乙酰化或缺失四、IMA测定原理和方法1、白蛋白-钴结合（thealbumincobaltbinding,ACB）试验原理：定量血清Alb与Co2+结合，IMA不结合间接测定IMA吸光度越高，IMA越高与游离Co2+结合+显色剂DTT+定量Co2+四、IMA测定原理和方法2、其他检测方法液相色谱法质谱测定法核磁共振法等因检测成本较高，不适合临床常规检测。五、IMA检测的临床意义1、

4、急性心肌缺血的早期诊断指标缺血修饰白蛋白对心肌缺血有很高的灵敏度，且出现较早；结合心电图表现和肌钙蛋白可用于排除急性冠脉综合征，降低急诊胸痛病人的检查费用并减少其留院观察时间。五、IMA检测的临床意义2、用于ACS早期诊断及危险程度分级对有胸痛症状而cTn及心电图均无改变的患者，IMA阴性则认为患者发生心肌缺血事件危险性小，允许病人出院；IMA阳性提示个体发生心肌缺血的危险性大，需积极早期治疗。联合应用IMA可以更加有效地将患者分成ACS高风险组和低风险组，从而选择相应的治疗方法。五、IMA检测的临床意义3、判断心肌缺血的严重程度及预后与心肌缺血

5、程度相关缺血越严重，IMA水平越高六、IMA检测的局限性IMA的心脏特异性较低，马拉松运动员赛后24～48hIMA水平升高，推测与迟发性胃肠缺血或骨骼肌缺血有关。系统性硬化症患者IMA水平也略有升高，这可能反映了机体的过氧化状态；IMA升高也见于休克、终末期肾病和某些肿瘤患者；因而在用于排除急性冠脉综合征时，需结合病人临床资料、心电图、肌钙蛋白及其它生化标志物。七、小结与展望IMA是美国食品药品管理局(FDA)认可的第一个检测心肌缺血的生化标志物。IMA作为一种新的心肌缺血标志物，具有高灵敏度、高阴性预测值的特点，有助于对急性胸痛病人早期评估及危

6、险程度分级，在心肌梗死之前干预治疗，改善患者预后和减少死亡率，同时有助于非缺血性胸痛病人早期出院，减少留院观察时间，节约医疗资源。但其阳性预测值较低，需结合其他心脏标志物、心电图及临床资料综合评价。IMA检测尚缺乏统一参考值范围及临界值，从而限制了它在ACS中诊断应用。实验研究表1AMI组与胸痛对照组IMA检测结果比较GroupnIMA(ABSU)tPAMI431.195±0.3206.6440.000Chestpain410.855±0.068Total841.029±0.2882、ROC曲线图1IMA诊断AMI的ROC曲线3、ROC曲线下面积

7、ROC曲线下的面积为0.947，面积下的标准误为0.021，IMA测定值用于诊断AMI有统计学意义（P=0.000），IMA测定值越高，AMI的可能性越大，ROC曲线下面积的95%可信区间为（0.9050.988）4、cut-off值表2IMA值的cut-off分析表当IMA=0.906时，敏感度为93.0%，特异度为82.9%，诊断正确率为88.1%，此时的阳性似然比最高，所以选此值为cut-off值谢谢!