津力达对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及肝脏氧化应激的影响

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2、本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：司够啦导师签章：≥引妒年≥月三参目目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13研究论文津力达对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及肝脏氧化应激的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15刖’舌“一⋯一⋯”一．．“⋯⋯⋯⋯⋯“一⋯“一”⋯”⋯一一”⋯⋯⋯一⋯”15材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、29附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·50讨论⋯·⋯·⋯···j⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·55结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”59参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60综述氧化应激在肥胖及胰岛素抵抗中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73中文摘要津力达对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及肝脏氧化应激的影响摘要胰岛素抵抗

4、是指外周靶器官对胰岛素作用的敏感性下降。目前认为，胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的发病基础，也是多种代谢性疾病如肥胖、代谢综合症的共同病理生理基础。研究表明游离脂肪酸、炎症、细胞因子、氧化应激等多种因素共同参与胰岛素抵抗的发生发展。研究表明氧化应激是引起胰岛素抵抗的关键性因素。过量摄入高脂饮食可导致机体能量过剩，脂质异位沉积于肌肉及肝脏，造成活性氧簇(ROS)生成过多，机体氧化应激水平显著增加。已证实2型糖尿病(T2DM)患者体内氧化应激水平增加，导致核酸、脂质及蛋白质等多种生物大分子受到不同程度的氧化损伤。最近的研究表明氧化应激可显著抑制胰岛素信号通路。因此氧化应激高脂诱导的胰岛素抵

5、抗中起着至关重要的作用，而抗氧化治疗可能在一定程度上治疗或预防胰岛素抵抗。津力达是由人参、黄精、苍术(炒)、苦参等17味中药组成的中药复方制剂，临床试验证实其可有效降糖，改善2型糖尿病患者的症状。既往研究表明津力达可保护胰岛13细胞，增加胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，降低血清炎症因子水平，降低血脂水平。但津力达通过何种机制改善胰岛素抵抗仍不明确。黄精作为津力达的主要成分之一，具有明确的抗氧化作用，由此我们提出假设，津力达是否通过抗氧化作用减轻胰岛素抵抗昵?本研究首先建立了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型，其后进一步评价了津力达对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的影响，并检测了肝脏氧化应激水平、

6、胰岛素信号通路及应激信号通路的蛋白及基因表达，探讨氧化应激与胰岛素抵抗的关系，从而揭示津力达改善胰岛素抵抗的分子机制，为临床用药提供理论依据。目的：研究中药复方制剂津力达对高脂喂养的大鼠胰岛素抵抗及肝脏氧化应激的影响，探讨津力达改善胰岛素抵抗的机制。方法：雄性SD大鼠48只(体重1259．1459)，适应性喂养一周后，随机分为2组：正常对照组(Con)12只，高脂饮食组(邯)36只，正中文摘要常对照组给予予普通饲料喂养，热量组成：碳水化合物65．5‰脂肪10．3％，蛋白质24．2％，总热量为348kcal／1009；高脂饮食组给予高脂饲料喂养，热量组成：碳水化合物20．1％，脂肪5

7、9．8％，蛋白质占20．1％，总热量为501kcal／1009。为评估大鼠整体胰岛素敏感性，于喂养后6周后每组随机选6只大鼠，行高胰岛素．正葡萄糖钳夹试验，腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)，计算葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖曲线下面积(AUCglu)；随后处死大鼠，留取血及肝脏组织标本。测定大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)；油红O染色观察大鼠肝脏形态变化。6周高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠成模后，将剩余高脂饮食大鼠随机分为五组(n_6)：高脂组(I-IF