津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.pdf

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1、·584·中华糖尿病杂志2014年8月第6卷第8期ChinJDiabetesMellitus,August2014,Vo1.6,No.8.论著.津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响沈山梅金玺房其军毕艳孟然李丽蓉石欢韩小娟朱大龙【摘要】目的观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响。方法将36只6—8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组(n=8)、津力达组(n=9)、二甲双胍组(n=9),予以高脂饲料喂养,同时以健康SD大鼠设立普食组(n=9)。药物干预10周

2、后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)测取0、60、120min血糖及胰岛素水平,计算稳态模型IR指数(HOMA.IR)评价肝脏IR,胰岛素敏感指数(ISI)评价全身胰岛素敏感性,同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)等氧化指标表达。Westernblotting法测定肝脏组织中c.Jun氨基末端激酶(JNK)、蛋白激酶B(PKB/Akt)及胰岛素受体底物1(IRS.1)的活性变化。采用单因素方差分析进行多组间均数比较。结果药物干预10周后,IPGTr实验结果显示,与高脂组相比,普食组、津力达组、二甲双胍组

3、空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降,其中在6O、120min血糖及0、120min胰岛素水平上均存在统计学差异(t=1.76~5.03,均P<0.05),HOMA.IR出现下降,ISI明显上升(=一187.63—5635.06,均P<0.05);与高脂组相比,二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9%、64.4%(t=-3831.41、-2879.73,均P<0.05);MDA降低了36.3%及28.1%(£=183.52、105.77,均P<0.05);CAT和GSH分别上升了101.0%、41.5%(t=21.47、-512.31,均P<0.05)及111.0%

4、、39.8%(t=19.68、357.20,均P<0.05);p-JNK/JNK分别下降了26.3%及15.0%(t=0.77、0.61,均Pl<0.01);p-IRS.1/IRS.1分别下降了23.5%及29.4%(O.61、0.46,均P<0.O1),p-Akt/Akt则上升了43.7%及42.3%(t=-0.50、-0.28,均P<0.01)。但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义。结论津力达颗粒可显著提高IR大鼠的胰岛素敏感性,其机制可能是津力达颗粒增强了IR大鼠肝脏的抗氧化能力,抑制肝脏组织中JNK及IRS.1的磷酸化,增加了Akt的活性,从而改善胰岛素信号的转导。【关

5、键词】胰岛素抵抗;氧化应激;胰岛素信号通路;津力达颗粒EfrectsofJinLidaGranuleontheoxidativestressandinsulinsignalinginliverininsulinresistanceratsShenShanmei*,JinXi,FangQqun,BiYan,MengRan,LiLirong,ShiHuan,HanXiaojuan,ZhuDalong.DepartmentofEndocrinology,DrumTowerHospital,Nanfing210008,ChinaCorrespondingauthor:ZhuDalong,Ema

6、il:zhudalong@rtiu.edu.cn【Abstract]0bjectiveToinvestigatetheeffectofJinLidaGranule(JLG)ontheoxidativestressandinsulinsignalinginliverofinsulinresistance(IR1ratinducedbyhigh.fatdiet.MethodsAgroupof6.8weeksmaleSprague.DawleyfSD1ratswereinducedasIRmodelsbyhigh.flatf0od.ThenIRratswererandomlydividedi

7、ntohigh-fatgroup(n=8),JLGgroup(n=9)andmeformingroup(n=9)byrandomnumbertable.Apairednorma1.dietgroupwassetupasacontro1.Aftertenweekstreatment.intraperitonealglucosetolerancetest(IPGTT)wasperformedtomeasurethelevelsofsernmgluc

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