microrna-2抑制肺癌细胞增殖、侵袭和转移的生物学作用研究

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1、同等学力申请博士学位学校代码：10023学号：ZB2009001MicroRNA-2抑制肺癌细胞增殖、侵袭和转移的生物学作用研究BiologicalFunctionandMolecularMechanismofMicroRNA-2inInhibitingLungCancerCellProliferation，InvasionandMigration院所：肿瘤研究所姓名：沈捷指导教师：王绿化教授中国医学科学院肿瘤医院放疗科导师小组：詹启敏研究员中国医学科学院肿瘤医院／肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室张福泉教授中

2、国医学科学院北京协和医院放疗科宋咏梅副研究员中国医学科学院肿瘤医院／肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室学科专业：肿瘤学研究方向：肿瘤放射治疗学二。一二年四月北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文目录目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1图表索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。42讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。63小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。72参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73基金

4、资助⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．78第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．79文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103j!改谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104学位论文原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。106北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文图表索弓图表

5、索引图1．MiRNA的合成过程以及如何发挥生物学功能图2．MiRNA种子序列对靶mRNAYUTR的miRNA调控元件的调控⋯⋯⋯⋯．12图3．MiRNA的发挥生物学功能的其他作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．图4．MiR．2的realtimePCR过程以及反应产物⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32图5．各肺癌细胞系miR-2表达水平以及瞬转miR-2后表达的DNA电泳图⋯⋯．42图6．各肺癌细胞系中miR-2表达水平以及瞬转miR-2后miR-2的表达水平⋯-_43图7．各肺癌细胞系中瞬转miR-2后各个细胞系的增殖曲

6、线_43图8．NCI．H520，A549以及Anip973瞬转miR-2后迁移以及粘附能力⋯⋯⋯⋯一．44图9．NCI．H520，A549以及Anip973瞬转miR．2后迁移以及粘附能力的比较⋯一45图10．NCI—H446瞬时转染后miR-2后侵袭以及粘附能力变化⋯⋯⋯⋯⋯一⋯一一46图11．NCI．H446瞬时转染miR-2后侵袭以及粘附能力的比较图12．MiR-2与PLKl、TGFBl以及MMPll3’UTR结合区域的序列⋯⋯⋯一47图13．PLKl和TGFBl的3’UTR中miR．2结合区以及其突变体

7、的报告基因质粒设计⋯．．．⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一48图14．MiR-2能够特异性结合PLKl和TGFBl的3’UTR区域图15．MiR-2不能特异性结合特异性结合MMPl1的3’UTR区域⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯．49图16．MiR．2瞬转H446细胞系后靶基因mRNA的表达水平一49图17．MiR-2瞬转NCI．H520，A549以及Amip973细胞系后靶基因mRNA的表达水平图18．瞬时转染miR-2后对PLKl、TGF13l以及MMPll蛋白水平影响⋯⋯⋯．5l

8、图l9．稳转H446细胞系miR．2高表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯一51图20．稳转miR-2高表达细胞系对细胞增殖无显著影响⋯⋯一一52图21．稳转miR-2高表达细胞系对迁移和粘附的影响一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52图22．稳转miR．2高表达细胞系对NCI．H446细胞系迁移和粘附的影响⋯⋯⋯．．．53图23．稳定高表达miR-2的细胞系的PLKl、TGF13l的mRNA