人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶及肝转移灶细胞体外化疗药物敏感性的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶及肝转移灶细胞体外化疗药物敏感性的研究姓名：孙川申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：范立侨；李勇201203中文摘要人胃癌原位移植裸鼠原发灶及肝转移灶细胞体外化疗药物敏感性的研究摘要对于手术切除胃癌原发灶的患者，化疗成为其术后治疗的主要手段。虽然学者们在不断完善胃癌的化疗方案，但由于不同的肿瘤患者之间，不同的肿瘤药物之间，即便是一种病理类型的肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性也存在显著差异，甚至在一患者病情发展的不同阶段其肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也各不相同。故临床上针对不同患者制定适合的个体化化疗方案很难，这

2、无疑是导致化疗效果欠佳的重要原因之一。因此个体化化疗逐渐成为肿瘤化疗研究的热点。目的：本研究采用的人胃癌原位移植裸鼠模型模拟胃癌的发展过程，并以芬丹明B显色法(SRB法)检测裸鼠胃原发灶、肝转移灶肿瘤细胞在体外对7种化疗药物的敏感性差异和相关关系。方法：采用经裸鼠皮下反复传代5次的SGC．7901细胞株实体瘤组织块，接种于裸鼠胃大弯侧胃壁血管丰富区内，以医用OB胶封闭，从而建立人胃癌裸鼠原位移植模型30个，精心饲养30天待裸鼠衰竭时取胃原发肿瘤和其他器官转移灶，对胃癌原发灶及肝转移灶行芬丹明B显色法化疗药敏性实验(5-Fu、CDDP、MTX、L．OHP、eA

3、DM、MMC、VCR)。采用SPSS13．0软件包(SPSSCompany,Chicago，Illinois，USA)进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，配对两组间比较采用配对t检验、双变量直线相关分析。P<0．05为差异有统计学意义。结果：1．7种化疗药物对原发灶、肝转移灶肿瘤细胞平均抑制率不同，但均低于50％，其中4种化疗药(VCR、L．OHP、eADM、MMC)对两组肿瘤细胞的抑制率呈现了差异(均P<0．05)。2．eADM、MMC对原发灶肿瘤细胞抑制率明显低于肝转移灶(均P<0．05)，而VCR、L．Om对肝转移灶肿瘤细胞抑制率明显低于原发灶(

4、均P0．05)。中丈摘要3．5．Fu、L．OHP、MTX对原发灶与肝转移灶肿瘤细胞抑制率二者间具正相关性(r=O．385～0．520，均P<0．05)，其中仅5-FU对原发灶与肝转移灶肿瘤细胞抑制率无明显差异(胗O．05)；而CDDP、eADM、MMC、VCR对原发灶与肝转移灶肿瘤细胞抑制率无明显相关性(均P>0．05)。结论：1．通过将人胃癌新鲜组织块以“改良医用OB胶粘贴封闭法”种植于裸鼠胃壁，此模型方法较好地模拟了胃癌的发展过程，是一种在研究人类胃癌生长、转移及相应治疗方

5、面的较理想的动物模型。2．此7种化疗药物对胃癌原发灶、肝转移灶肿瘤细胞抑制率均低于50％，提示以单药化疗控制肿瘤细胞效果欠佳。3．部分(4／7种)胃癌常用化疗药物(eADM、MMC、L．OHP、VCR)对肿瘤细胞的抑制率对胃癌原发灶、肝转移灶的化疗药敏性的差异提示了胃癌细胞在转移过程中出现了异质性变化。关键词：胃肿瘤；裸鼠；原位移植；肝转移；。化疗药物敏感性StudyofchemosensitiVityoftumarcellfromPrimaryTumorsandLiverMetastaseswithOrthotopicImplantModelsofHuma

6、ngastriccarcinomainVitroinNudemiceABS’I’RAC’I’Chemotherapyisimportantincomprehensivetreatmentsofgastriccarcinoma，especiallyinthepatientswithprimarytumorsresected，whichisthemostimportanttherapeuticmeans．However,thechemotherapyisapprovingonandon，itisunabletochoosechemotherapyindividu

7、alizedyet，partlybecauseofthedifferentsensitivityamongdrugsandpatients．UndoubtedlythisiSOneofthemostimportantreasonstolcadtochemotherapyfail，thereforeindividualizedchemotherapybecomesthehotspotofchemotherapystudy．Objective：Usingorthotopicimplantandmetastaticmodelsofhumanstomachcance

8、rinnudemiceandsulforhodami