奥氮平诱导大鼠肥胖及其机制研究

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1、奥氮平诱导大鼠肥胖及其机制研究达州职业技术学院，四川，达州，635001;2.达县中医院，四川，达州，635000［摘要］目的：探究奥氮平诱导大鼠肥胖及其机制，并对其临床价值进行分析。方法：SD雌性大鼠36只，将这些大鼠饲养一段时间后，随机分为6个组，其中1个空白实验组和5个实验组，每组6只，其中实验组乂分为五个不同浓度的奥氮平给药实验对照组。分别对这六组大鼠每天的进食量、摄水量以及大鼠的体重和腰围进行记录。结果：在6组大鼠在经过一段时间的喂养后，发现喂食不同浓度的奥氮平大鼠血液中甘油三酯、胆固醇、葡糖糖、HDL的量均增加，实验大鼠体重增

2、加，差异具有统计学意义(P<0.05)o结论：大鼠肥胖与奥氮平具有重要的关联。关键词:奥氮平；大鼠；肥胖机制【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0441-01奥氮平(Olanzapine)是一种非典型性抗精神病药，它属于一种唾吩苯并二嗦衍生物，其化学名称是为2■甲基4(4■甲基亠哌嗪基)-10H-«吩并(2,3-b)(1,5)■苯二氮杂卓。肥胖是由于体内脂肪堆积严重所造成，一旦体重过于肥胖很容易诱发各种并发症，如冠心病、糖尿病、高血压病症等等，对此，找出肥胖的诱导主因非常重要［1］。

3、因此，木研究就釆用奥氮平建立大鼠模型的方式，找到其诱导大鼠肥胖的主要机制。1资料与方法1.1-般资料购买40只大鼠(体重在200~220g)之间，然后测量其体重，饲养一段时间适宜环境后，随机分为6个组，每组6只大鼠，两只老鼠放置在一个箱子中。其中「个空白实验组和5个实验组，其中实验组又分为五个不同浓度的奥氮平给药实验对照组。这5个实验组奥氮平的浓度分别为0.25mg/kg>0.50mg/kg、1.00mg/kg>2.00mg/kg>4.00mg/kg,空白组每天灌胃等体积的蒸倔水。根据研究人员对这40只大鼠的身体症状检测，发现均无任何差异

4、,具有可比性(P>0.05)o1.2试验探究方法1.2.1试验仪器本次试验选择的试验仪器为LAC-110.4电子分析天平由德国赛多维利斯有限公司)，除此之外，还应用了KL5K型离心机由Sigma岀产⑵。1.2.2主要药物试剂奥氮平、多巴胺、5■轻色胺以及高香草酸等样品。1.2.3试验方法开始大鼠喂养的适应训练3天，每天开关灯吋间：7:30-19:30,白天；19:30-7:30,晚上。喂食大鼠玉米面、蔗糖各三斤;按比例混合玉米面、蔗糖。适应期前三天喂食大鼠不含药的小丸子，每天3次，每粒约0.3g粉末，前三天，仍然是两只老鼠共处一室，

5、以便相互学习。随机分组，Olanzapine的浓度为0.25、0.5、1.0、2.0、4.0,每组6只，外加一组对照组，共36只,每天三次，间隔时间为8小吋,7:30、15:30、23:30喂食Olanzapine每只老鼠独立居住一个鼠笼，开始检测他们各自的进食量、饮水量、体重，并采用SPSS对这些数据进行系统的分析，比较在哪个实验浓度下大鼠较易引起肥胖。喂养一段吋间后，将全部人鼠处死，对每只大鼠的肝脏、全脑、肾周边脂肪、卵巢脂肪、皮下脂肪、棕色脂肪、白色脂肪等进行称重，以确定大鼠增加的体重主要集中在哪些部位。同吋对肝脏中丙氨酸氨基转移酶

6、、天冬酰胺转移酶、谷丙转移酶、γ-谷丙酰基转移酶、碱性磷酸酶等与脂代谢相关的酶，以及血液中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖等与脂肪相关的指标进行测定。并对这些数据进行分析，总结奥氮平引起肥胖的原因。以及各个不同实验剂量组之间对这些酶和相关因子有无影响和影响力的大小。1.3观察指标1.3.1大鼠体重及其饮水重量的测定大鼠体重增加是大鼠肥胖最为凸显的一个外在特征，也是测定大鼠肥胖的客观指标。研究人员每隔7d,会称一次大鼠体重，并检测饮水饮食量2次⑶。1.3.2大鼠下丘脑神经递质的检测等到大鼠麻醉取血之后，研究

7、人员需要将大鼠即刻断头，并且以最快的速度在冰盘上取出全脑，在此之后，快速分离岀大鼠的下丘脑，然后用预冷生理盐水漂洗人鼠下丘脑的血液，待血液吸干后称大鼠下丘脑的重量，并做好相关数据记录⑷。之后，将大鼠下丘脑放置到圆心管中，并加入300&mu儿生理盐水，在温度为4°C的环境下，将其研磨均匀。此后，离心15min,取上清液，再加入300μL0.1mol/L高氯酸去蛋白液,然后在4°C12000r/min离心15min。由于下丘脑是脑神经分布最为密集的地方，因此通过大鼠下丘脑神经递质检测能判断奥氮平对大鼠脑神经的影响以及影响深度，从而帮助研

8、究人员进一步判断奥氮平与精神病症的对抗作用［5］。1.4统计学方法采用SPSS13.0系统软件统计奥氮平诱导大鼠肥胖的相关机制，对试验收集的资料进行系统化的分析；其中计量资料用(x&plusm