egfr、met、kras和braf基因在胃癌中dna热点突变区的测序分析

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1、氣A太含碩士嗲住俺弍EGFR、MET、KRAS和BRAF基因在胃癌中DNA热点突变区的测序分析SequenceanalysisofEGFR,MET,KRASandBRAFgenes'hotspotmutationingastriccancer研究生姓名：闵令强研究生教师：孙益红教授导师组成员：陈伟东主治医师汪学非主治医师2012年3月目录缩略词表1■^2英文摘要3目U54材料与方法8^^13U33^36展望37论文参考文献38裔、3^47综述参考文献59_if73缩略词表英文缩略词1英文全称汉雜称EGFRepithelialgrowt

2、hfactorreceptor表皮生长因子受体MAPKmitogen-activatedproteinkinase丝裂酶原激活蛋白激酶HGFRhepatocytegrowthfactorreceptor肝细胞生长因子受体HERhumanepidermalreceptorfamily人表皮受体家族EGDTAethylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸SDSsodiumdodecylsulfonate十二烷基磺酸钠TGFBRtransforminggrowthfactor-P转化生长因子-日受体EGFepidermalgrowthfac

3、tor表皮生长因子TGF-atransforminggrowthfactoralpha转化生长因子-aHB-EGFheparin-bindinggrowthfactor肝素结合生长因子EPRepiregulin外调蛋白NRGneuregulin神经调节蛋白STAT3signaltransducerandactivatoroftranscription-3转录信号子及激活子信号EMTepithelial-mesenchymaltransition上皮细胞-间充质转化GAPGTPaseactivatingproteinGTP酶活化蛋白GEFguaninenucle

4、otideexchangefactor鸟苷酸转化因子GPCRG-proteincouplereceptorG蛋白偶联受体Ral-GEFRASlikeGEFRAS样GEFRASSFRASassociationdomainfamilyRAS相关域家族PKC-zetaproteinkinasezeta蛋白激酶C-zetaRBDRAS-bindingdomainRAS结合域CRDcysteine-richdomain富半胱氨酸域EGFRvIEGFRvariantII型EGFR变异体EGFRvIIEGFRvariantIIII型EGFR变异体EGFRvIIIEGFRva

5、riantIIIIII型EGFR变异体RTKreceptortyrosinekinase受体型酪氨酸激酶NSCLCnonesmallcelllungcancer非小细胞肺癌TKItyrosinekinaseinhibitor酪氨酸激酶抑制剂GBMglioblastomamultiforme多形性胶质细胞瘤PCprostaticcancer前列腺癌BCbreastcancer乳腺癌OCovariancancer卵巢癌HNCheadandneckcancer头颈部癌复旦大学硕士学位论文摘要目的：EGFR、MET、KRAS和BRAF基因在多种恶性肿瘤发生发展过程中频

6、繁活化，相应分子靶向治疗的基础及临床研究在西方国家越来越多。目前，我们对中国胃癌人群中这几个基因的突变情况仍不清楚。本研究以中国地区胃癌人群为研究对象，检测其胃癌组织中EGFR、KRAS、BRAF和MET基因的DNA热点突变区的突变情况，探讨针对该基因的分子靶向治疗在中国地区胃癌人群中的应用价值。方法：（1)收集41例2011年4月至2011年7月在复旦大学附属中山医院普外科行D2根治术的胃腺癌患者的切除标本，所有患者术前均未行任何抗癌治疗。（2)提取DNA，应用聚合酶链反应方法扩增41例胃癌中EGFR、MET、KRAS和BRAF基因的热点突变区所在的外显子。

7、（3)以DNA—代测序技术-Sanger技术，检测41例胃腺癌组织EGFR、MET、KRAS和BRAF基因的常见突变位点的突变情况。结果：（1)41例胃癌患者中检测到编号为1143和1156的2名患者癌组织中存在位于EGFR基因20号外显子上的Q787Q沉默突变（4.9%，2/41)；其中1143号患者除Q787Q突变外同时还存在位于KRAS基因2号外显子的12号密码子上的热点突变G12D(2.5%,1/41)；BRAF基因和MET基因在所检测的癌组织中均未检测到突变。(2)EGFR基因突变与肿瘤各临床病理特征及生物学行为分析显示：2例20号外显子突变中114

8、3号为II期中分化的肠型管状腺癌，未检