两株海洋真菌来源混源萜类次级代谢产物的研究

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1、两株海洋真菌来源的混源萜类次级代谢产物研究学位论文完成日期：羔翌2f∑37指导教师签字：答辩委员会成员签字：本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得f洼!垫遗直基丝盏垩挂剔应明的：奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签暂字日期：》11年臼∑日学位论文版权使用授权书本学位论文作

2、者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者毕业后去向：工作单位：通讯地址：一字：矾签字日期．冽年易月铂电话：邮编：囝月(-棵L搬"名年堑r者妒假加文期论日位字学签摘要目录Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3St

3、ructuresofcompouds缩略词语引言⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69lO12第一章红树林内生真菌Emericellasp．倜Ⅸ．2m混源萜类次级代谢产物研究第一节化合物的结构鉴定第二节实验材料与方法第三节结果与分析⋯⋯第四节讨论与小结14．14．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯。3740⋯．．45．47第二章链格孢茵Alternariasp．JJY-32中混源萜类化合物多样性及其生物合成研究．50第一节不同培养条件对Altemariasp．JJY-32次级代谢产物的影响⋯⋯⋯⋯．5l第二节化合物的结构鉴定第三节二环

4、及螺环aitemarene混源萜构型研究第四节Alternarene混源萜类化合物的生物合成探讨第五节化合物的抗炎活性研究．第六节结果分析与小结．参考文献⋯87．102第三章赭曲霉(AspergillusochraceusSJY-I)次级代谢产物研究⋯⋯⋯⋯⋯120第一节化合物的结构鉴定第二节实验材料与方法第三节结果分析与讨论参考文献第四章突变生物合成在灵菌红素结构修饰中的应用第一节研究背景以及研究目的第二节灵菌红素生物合成阻断株的构建及前体类似物的转化第三节小结与讨论参考文献第五章实验方法第一节实验仪器、材料及试

5、剂第二节活性测试方法综述真菌来源的混源萜类化合物参考文献结语与创新点个人简历及在读期间发表学术论文致谢附图啪∞瞒∞勰钳钞卯n钉配鼹豁蚣舛蜡％ll●■t■l■1，J1■lI

6、两株海洋真菌来源的混源萜类次级代谢产物研究摘要真菌生物体内存在着聚酮、聚异戊二烯、非核糖体多肽、莽草酸等多种生物合成途径。不同生物合成途径杂合偶联，再次重组，则形成杂合途径。由杂合途径产生的化合物称之为混源代谢产物，混源萜是其中的一类，其广泛存在于真菌、海洋无脊椎动物以及高等植物中，该类化合物是由异戊二烯途径与其它途径的偶联重组生成的。真菌来源的

7、混源萜类化合物具有抗菌、免疫调节、植物毒素、真菌毒素、杀虫等多种生物活性，因此，对于该类化合物的研究倍受关注。本论文选定实验室菌株资源库中保藏的两株具有生产混源萜类化合物能力的海洋真菌菌株裸孢壳菌Emericellasp．0-IK．ZJ)和链格孢茵Alternariasp．(JJY-32)，对其进行次级代谢产物的研究。首先运用萃取，薄层色谱，正相、反相硅胶柱色谱，LH．20凝胶柱色谱，反相高压液相等化学分离纯化手段从Emericellasp．(HK．ZJ)中共分离得到单体化合物20个(1．20)，其中混源萜类化合物

8、13个(4．16)，包括6个新颖的异吲哚酮．法尼基类混源萜emeriphenolicinsA．F(4．9)和7个austin类混源萜(10．16)，与此同时我们还分离得到了3个新颖的异吲哚酮类化合物emerimidineA．C(1-3)。实验室在前期对菌株JJY-32次级代谢产物研究工作中获得9个结构新颖的混原萜类化合物(21．29)，在本论文工作中我们引用OSMAC研究策略，对活性菌株JJY-32进行混源萜类次级代谢产物多样性开发。通过改变培养基条件，获得了14个alternarene混源萜类化合物，其中新化合物

9、8个，分别为tricloaltemareneA．G(30—36)和tricloaltemareneH(3s)；通过酶抑制剂邻菲罗啉的添加扰动了alternarene的混合生物合成，再次获得了3个新颖的altemarene类混源萜monocloalternareneA-C(44-46)。采用二维NOESY、CD、构象分析以及化学衍生化等相结合的方法确定了骨架新