三株海洋来源真菌次级代谢产物及其活性的研究

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1、三株海洋来源真菌次级代谢产物及其活性的研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日-------------------------------

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3、其活性的研究摘要海洋来源真菌由于其独特的生存环境，在长期的自然选择过程中形成了独特而丰富多样的生物合成途径，因而其次级代谢产物具有结构的新颖性和生物学活性的多样性，是寻找药物先导化合物的重要资源。本研究从13个南海来源海绵样品中共分离纯化出61株真菌。通过抗肿瘤活性的筛选，共筛选出16株真菌。通过抗结核活性筛选，共筛选出1株活性真菌，结合TLC、HPLC对这17株活性菌株的次级代谢产物进行化学筛选，选取了其中的2株目标真菌MXH-99（Metarhiziumanisopliae）和KXL-157（Apiosporamontaqnei

4、）作为下一步研究的对象。此外，本论文还对实验室前期分离得到的一株红树林来源真菌GWQ-143（Penicilliumsolitum）的次级代谢产物进行了研究。利用硅胶柱层析、凝胶柱层析和半制备HPLC等方法对3株真菌发酵产物的乙酸乙酯相进行分离提取，从三株目标真菌MXH-99、KXL-157和GWQ-143的发酵产物乙酸乙酯的提取物中共分离得到28个单体化合物。通过理化性质及波谱技术并结合文献，对这28个单体化合物进行了结构鉴定，其中新化合物9个，新天然产物2个。新化合物包括2个萘并-γ-吡喃酮糖苷（1-2）、1个己烯酮类化合物（9

5、）、2个内酯类（15-16）、2个苯甲酰胺类（17-18）和2个混源萜类（21-22），新天然产物为苯甲酰胺类（19-20），此外得到的化合物结构类型还包括二苯醚类、Xanthone类、二酮哌嗪类、四氢萘酮类和灰黄霉素及其类似物。采用纸片法，利用草分枝杆菌（Mycobacteriumphlei.）药理模型对化合物1-8的抗结核活性进行了评价，发现化合物6和7对草分枝杆菌具有弱的抑制活性，IC50值均为50μg/mL；采用MTT和SRB法，利用小鼠白血病细胞（P388）药理模型对单体化合物15-28进行了初步体外抗肿瘤活性评价，结果显

6、示，混源萜类化合物23-25对P388细胞具有弱的细胞增殖抑制活性，其中，化合物24在50μM浓度下，对P388细胞的抑制率为73.8%；化合物23和25在25μM浓度下，对P388的抑制率分别为43.8%、36.6%。本文通过对真菌MXH-99的次级代谢产物进行研究，分离鉴定出8个化合物，其中化合物1-2为新化合物；化合物6-7具有较好的抗草分枝杆菌活性，为抗结核药物的研制提供了活性化合物。通过对真菌KXL-157的次级代谢产物进I摘要行分离鉴定，目前共鉴定出6个化合物，其中化合物9为新化合物，该菌株的次级代谢产物中，灰黄霉素含量

7、较高，为抗真菌药物的研究提供了重要的药用资源菌株。通过对菌株GWQ-143的次级代谢产物进行研究，分离鉴定出14个化合物，其中新化合物6个，新天然产物2个，并首次发现了化合物23-25对P388细胞的抗增殖活性。关键词：海洋来源真菌；次级代谢产物；化学筛选；活性筛选IIStructuresofthecompoundsStructuresofthecompoundsIIIStructuresofthecompoundsIVStructuresofthecompoundsStudiesonSecondaryMetabolitesofth

8、reeMarine-derivedFungusandtheirbioactivitiesAbstractDuetotheuniquelivingconditions,marine-derivedfungipossessuniquean