单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织线粒体转录因子a表达的变化及乌司他丁的干预效应

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1、目录lIIIIIHIIHIHIIIIIIIIIIIIlY2337589中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织线粒体转录因子A表达的变化及乌司他丁的干预效应前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯．．12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30综述线粒体转录因子A的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯．．47中文摘要单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织线粒体转录因子A表达的变化及乌司他丁的干预效应摘要目的：开胸术中长时间单肺通气可诱发肺损伤，严重时导致患者术后发生肺水肿、呼吸困难等并发症【11。探讨其病理机制对临床防治工作具有重要意义。研究表明，肺损伤可损害线粒体DNA(mtDNA)，导致线粒体功能障碍[21。线粒体转录因子A(mtTFA)是线粒体DNA复制的重要启动子[31。mtTFA蛋白高表达可稳定rntDNA动态水平，对维持mtDNA数量稳定具有重要意义141。研究表明，乌司他丁可通过清除氧自由基减轻肺损

4、伤的作用【5】。本研究拟评价单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织线粒体转录因子A表达的变化，及乌司他丁干预的影响，以进一步阐明单肺通气诱发肺损伤的机理及乌司他丁产生肺保护的机制，为临床安全实施单肺通气，减轻肺损伤，加强肺保护提供理论依据。方法：健康雄性新西兰大白兔24只，体重2．5～3．0kg，由河北医科大学实验动物中心提供。采用随机数字表法，将兔随机分为3组(”=8)：双肺通气组(D组)、单肺通气组(O组)、乌司他丁干预组(U组)。动物常规禁食12h，禁水8h。3％的戊巴比妥钠30mg／kg耳缘静脉麻醉后，行右侧股动脉

5、和左侧股静脉插管术，动脉插管用于有创动脉压监测，静脉插管用于补液和采集血标本。局麻浸润下气管切开插入自制双腔气管插管行机械通气。D组双肺通气3h，O组和U组左肺通气2h后再双肺通气1h。三组通气参数为：双肺通气VT为24ml、单肺通气VT为12ml、Fi02100％，通气频率40次／mill，I：E为1：2。U组于插入自制双腔气管插管即刻静脉注射乌司他丁50kU／kg，D组和O组静脉注射等量生理盐水。于通气开始即刻(To)、通气1h(T1)、通气2h(T2)、通气结束即刻(T3)采集动脉血进行动脉血气分析，测定P

6、a02，根据公式氧合指数=Pa02／Fi02计算氧合指数。通气结束后开胸，取双侧肺尖部组织，一分为二，一半置于液氮冻存24h后转-800C保存待测，另一半置于40C、4％多聚甲醛中固定待测。4％多聚甲醛中固定肺组织常规石蜡包埋切片，HE染色观察病理学结果，行肺组织病理学评分及免疫组化法检测兔肺组中文摘要织mtTFA表达。-800C保存肺组织用于化学比色法检测肺组织MDA含量、SOD活性及Westernblot法检测兔肺组织mtTFA表达。结果：1与D组比较，O组、u组T2，3时氧合指数下降(JP

7、1比较，T2，3时O组、U组氧合指数下降(氏O．05)。2光镜下D组双侧肺组织肺泡结构基本完整，肺泡腔内无明显渗出、出血、间质增厚、炎性细胞浸润；O组左侧肺组织肺泡结构破坏，肺泡腔内少量渗出物，少量出血，间质轻度增厚，炎性细胞浸润较少。O组右侧肺组织大部分肺泡结构消失，肺泡腔内有渗出较多，出血多，间质明显增厚，炎性细胞较多；U组左右侧肺组织比0组左右侧肺组织损伤程度轻。3D组双侧肺组织组织病理学评分、SOD活性、MDA含量及mtTFA表达差异无统计学意义(尸>O．05)，与0组左侧比，O组右侧肺组织病理学损伤评分

8、升高、SOD活性降低、MDA含量升高、mtTFA表达下调(氏O．05)；与D组左侧比，0组左肺组织病理学损伤评分升高、SOD活性降低、MDA含量升高、mtTFA表达下调(氏O．05)，与D组右侧比，O组右肺组织病理学损伤评分升高、SOD活性降低、MDA含量升高、mtTFA表达下调(氏O．05)。4与O组右侧肺组织相比较，U组右侧肺组织病理学损伤评分下降、SOD活性升高，M