基于肠-肝轴研究田黄方改善非酒精性脂肪性肝病小鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制

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1、广东药科大学硕士毕业论文分类号：___________密级：___________UDC：___________基于肠-肝轴研究田黄方改善非酒精性脂肪性肝病小鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制姓名：赵慧敏学号：2111542022院系：临床学院学位类型：学术学位专业：内科学研究方向：内分泌与代谢系统疾病的基础与临床研究导师：郭姣教授论文提交日期：2018年6月3日论文答辩日期：2018年5月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士毕业论文StudyontheEffectandMechanismofTianHuangFormulainImprovingGlucolipidMet

2、abolismDisorderviaGut-LiverAxisinNon-AlcoholicFattyLiverDiseaseMiceCandidate：ZhaohuiminStudentID：2111542022Affiliation：CilincalColleageAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：InternalMedicineSupervisor：GuoJaoAssistantSupervisor：PharmacologyofTraditionalChineseMedicine,BasicResearchonMet

3、abolismDiseaseDayofDefence：May2017Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversity2018-5广东药科大学硕士毕业论文广东药科大学硕士研究生学位论文学位论文知识产权归属声明本学位论文是是郭姣教授主持的国家自然科学基金“调肝启枢化浊法防治糖尿病冠心病效应特点及机制研究”（批准号：81530102）及广东省科技计划项目（批准号：2015A050502050，2016B050501003）的部分内容，本论文研究成果知识产权归郭姣教授所有。特此声明广东药科大学硕士毕业论文基于肠-肝轴研究

4、田黄方改善非酒精性脂肪性肝病小鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制摘要背景：非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)全球患病率在逐年升高，造成严重的临床和经济负担，已成为全球性健康问题。目前尚无完全确切的治疗方法与基于充足证据的临床指南以支持某药的治疗效果，开发新型药物是健康所趋，肠-肝轴成为NAFLD新型治疗方式。目的：本文以肠-肝轴为切入点，研究田黄方对NAFLD小鼠糖脂代谢紊乱的机制可能是改善肠道屏障功能和胆汁酸代谢。方法：1．C57/BL6J雄性小鼠给予20周高脂饮食，诱导建立NAFLD模型，随机分组为正常组、高脂模型组、阳性药阿托伐他汀钙

5、组、田黄方低剂量组、田黄方高剂量组,给予12周的灌胃治疗；2．称量小鼠体重、肝重量、肌肉重量，肝脏和睾周脂肪组织HE染色、肝脏油红O染色；3．采用试剂盒检测小鼠空腹血糖、胰岛素、糖耐量试验和血浆中TG、TC、HDL-C、LDL-C的含量；RT-PCR检测脂质生成基因Perlipin2、CD36、C/EBPα、FAS、SCD1、PPARα、lipin1等脂质代谢相关基因表达量；4．ELISA检测血浆中LPS含量，Westernblot检测其信号下游TLR4、NF-κB蛋白在肝脏表达量，RT-PCR检测肝脏中炎症相关基因表达量；1广东药科大学硕士研究生毕业论文5.收集小鼠粪便，采用16SrDN

6、A测序检测田黄方对肠道微生物丰度、多样性、某些与代谢相关菌落丰度的影响；6．采用RT-PCR、Westernblot和免疫荧光检测田黄方对小肠、大肠中紧密连接分子（Calduin-7、occludin、Calduin-1、Calduin-2、Calduin-3、Calduin-4、Calduin-18）基因和蛋白的表达情况以及Proglucagon、GLP-2mRNA的表达情况；7．采用RT-PCR检测田黄方对小肠、大肠中TNFα、IL-6、IL-1β、IL-10等炎症基因表达的影响；8．采用RT-PCR检测田黄方对肝脏和肠道中FXR、SHP、FGFR4、FGF15、CYP7A1、CYP7

7、B1、CYP8B1等胆汁酸代谢相关基因表达的影响。结果：1．造模过程中，高脂饮食小鼠体重持续增加；高脂模型组小鼠的空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、血浆中TG、TC含量较正常饮食组均显著性升高；2.与高脂饮食模型组相比，田黄方可明显减少肝脏重量、脾指数，肝脏HE染色和油红O染色脂滴减少，睾周脂肪HE染色的细胞体积明显减小；3.与高脂饮食模型组相比，田黄方可显著性降低空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、曲线下面积和血浆中TG