脊髓Tyr1472-NR2B、自噬在2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠中的作用

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1、分类号：R614单位代码：10343学号：151002384硕士学位论文论文题目：脊髓Tyr1472-NR2B、自噬在2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠中的作用研究生姓名：朱雅冰学科专业：麻醉学类型：学术型指导教师：曹红教授二〇一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:脊髓Tyr1472-NR2B、自噬在2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠中的作用答辩委员会主席：楼燕勤教授美国橙县海岸纪念医疗中心答辩委员会成员：林丽娜教授温州医科大学附属第一医院林函主任医师温州医科大学附属第二医院论文答辩日期：2018年5月18日温州医科大学硕士学位论文目录一

2、、缩略词表…………………………………………………………(2)二、中文摘要…………………………………………………………(3)三、英文摘要…………………………………………………………(5)四、前言………………………………………………………………(8)五、第一部分脊髓Tyr1472-NR2B在2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠中的作用…………………………………………………………………(11)六、第二部分脊髓自噬在2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠中的作用………………………………………………………………………(22)七、结论……………………………………

3、…………………………(29)八、参考文献…………………………………………………………(29)九、致谢………………………………………………………………(33)十、综述………………………………………………………………(34)十一、独创性声明……………………………………………………(46)2温州医科大学硕士学位论文缩略词表缩略词英文全称中文全称DNDiabeticneuropathy糖尿病神经病变DNPDiabeticneuropathicpain糖尿病神经病理性疼痛T2DMType2DiabetesMellitus2型糖尿病ATGAut

4、ophagy-relatedproteins自噬相关蛋白CNSCentralnervoussysterm中枢神经系统SNLSpinalnerveligation脊神经结扎术SNISpinalnerveinjury脊神经损伤术CCIChroicconstrictiveinjury慢性结扎损伤NeuNNeuronalbiomarker神经元标记物GFAPGlialfibrillaryacidicprotein胶质纤维酸性蛋白DRGDorsalrootganglion背根神经节STZStreptozotocin链脲佐菌素MWTMechan

5、icalwithdrawalthreshold机械缩足反射阈值TWLThermalwithdrawallatency热缩足反射潜伏期WBWesternblotting免疫印迹PBSPhosphatebufferedSaline磷酸盐缓冲液PMSFPhenylmethanesulfonylfluoride苯甲磺酰氟SDSSodiumdodecylsulfonate十二烷基磺酸钠APAmmonimsulphate过硫酸氨TEMEDN,N,N',N'-TetramethylethylenediamineN,N,N',N'-四甲基乙二胺Tr

6、isTris(Hydroxymethyl)aminomethane三羟甲基氨基甲烷3温州医科大学硕士学位论文第一部分脊髓Tyr1472-NR2B在2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠中的作用中文摘要目的：探讨脊髓中Tyr1472-NR2B是否参与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的形成。方法：雄性SD大鼠，高糖高脂喂养8周复合腹腔单次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠2型糖尿病模型。测机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）作为基础值，给予两周时间诱导糖尿病神经病理性疼痛，再次测MWT和TWL，降至基础值85%以下为2型糖尿病

7、神经病理性疼痛大鼠，记为DNP组；若未降至基础值85%以下则为2型糖尿病无神经病理性疼痛大鼠，记为DA组。将2型DNP大鼠随机分成4组，每组24只：DNP组、DNP+NR2B抑制剂Ro25-6981组(Ro组)、DNP+NR2B-PSD95干扰肽Tat-NR2B9c(Ta组)和溶剂对照组(SC组)。在腹腔注射STZ14d后，Ro组、Ta组和SC组大鼠行蛛网膜下腔置管手术，3d后Ro、Ta和SC组分别给予Ro25-698110μL(20μg/μl)、Tat-NR2B9c10μl(15ng/ul)和生理盐水10μL，每日1次，连续14d

8、。另取15只SD大鼠普通饲料喂养作为对照组（C组）。在Ro组和SC组大鼠连续给药后的第3、7和14天时，测各组大鼠的MWT、TWL，在最后一次行为学检测结束后将大鼠处死，取L4-6脊髓腰膨大，提取蛋白，应用免疫印迹法检测Tyr1472