mir-483-3p对人神经母细胞瘤增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及作用机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号＊似！似滲捧去学位论文ｍ化４８３－３对人神经母细胞瘤增殖Ｐ、调亡、侵袭及迁後的《响及作用化制研究Ｄｏｗｎ－ｒｅｕａｔ－－ｌｉｏｎｏｆｍｉＲ４８３３ｉｎｈｉｂｉｔｓｒｏＨｆｅｒａｔｉｏｎ，ｇｐｐｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａａｒｔｉａｌｌｂｐｙｙ化ｒｇｅｔｉｎＰＵＭＡｇ吴凯导师姓名黄宗巧教授专业名称普通外科培养类型专业型论文提交日期２０１５年５月２０日南方医

2、科大学２０１２级博去学位论文ｎｄＲ－４８３－３ｐ对人神经母细胞瘤増殖、调亡、侵袭及任移的影响及作用机制研究Ｄｏｗｎ－ｒｅｕ－－ｇｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲ４８３３ｐｉｎｈｉｂｉｔｓｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｐ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａａｒｔｉａｌｌｂｐｙｙ化ｒｇｅｔｉｎｇＰＵＭＡ课题来源：自选学位申请人吴凯导师姓為黄宗海教授专业冶称普通外科培养类型专业型培养层次博壬所在学院第二临床医学院答辩委员会主席卫洪波教授

3、答辩委员会委员炼双教授彭华国教授张玉新教授吴爱国教授２０１５年５月２０日广州博壬学位论文ｍ－４８３－３ｉＲ对人神经母细胞瘤増殖、调亡、ｐ侵袭及巧移的影响及作用机制研究博壬研究生：吴凯指导教师：黄宗海教授摘要研究背景神经母细胞瘤（Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ＾Ｎ巧是婴幼儿最常见的恶性实性肿瘤，其发病？一率约占儿童肿瘤的７％１０％。神经母细胞瘤般起源于交感神经节或肾上腺髓质的原始神经崎细胞，男性发病率略高。与其它肿瘤相比，神经母细胞瘤恶性程度髙，常在短期内突破包膜而浸润周围

4、组织及器官而发生转移。原则上有交感神经节的部位均可发生肿瘤，颈部、胸部、腹部及腹膜后均是神经母细胞瘤的好发部位。多种分子生物学的异常被认为与神经母细胞瘤有着密切的关系，如ＭＹＣＮ异常表达、抑癌基因序列ｌｐ３６．１及ｌｐ３６．２缺失等分子生物学的异常均已逐步成为儿童神经母细胞瘤分级的重要指标。尽管神经母细胞瘤的分子生物学研究己取得重大进展，然而儿童神经母细胞瘤的预后并未有明显的改善，探索新的分子靴向治疗途径是我们研究的重要方向。一ｃ？微小ＲＮＡ（ｍｉｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ是类广泛存在真核生物体内的长度为２１）

5、２５个核巧酸的内源性非编码单链ＲＮＡ。ｍｉＲＮＡ通过与ＲＮＡ诱导沉默复合物（ＲＮＡｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｅｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ）结合形成非对称性的ＲＩＳＣ，而结合ＲＩＳＣ后可与帮基因结合而达到降解ｍＲＮＡ或抑制ｍＲＮＡ转录后的翻译，最终通过调节蛋白表达而在体内多个重要环节中发挥作用。大量研究表明ｍｉＲＮＡ在肿瘤中存在明显异常表达，而ｍｉＲＮＡ的异常表达对肿瘤的増殖、侵袭及转移均发挥着重要的作用。前期Ｇｕｏ等通过ｍｉＲＮＡ基因芯片检测高危组神经母细胞瘤与低危Ｉ摘要組神经母细胞瘤的ｍｉＲ

6、ＮＡ表达谱发现，高危组与低危组神经母细胞瘤的－－－ｍｉＲｍ－ｍｉＲＮＡ１９２ｉＲ表达谱存在差异，如在高危组中，７，１８１，ｍｉＲ２１，－－－ｍ－ｍ－－－－－ｉＲ３８０５，ｉＲ４８３３明显上调，而ｍｉＲ３４ａ，５４２５，ｌｅｔ７ｍｉＲ２０４ｐｐ等ｍｉＲｐ，等明显下调。功能实验中亦证实多种ｍｉＲＮＡ在神经母细胞瘤细胞増殖、润亡、分化、侵袭及转移中发挥着重要的作用。ｍ－ｉＲ４８３最早于人体新生儿的肝脏组织中发现，其定位于染色体５ｌｌｐｌ的－－ｍ－－－ＩＧＦ２基因内含子内。其主要包括ｉ艮４８３３Ｐ及ｍｉＲ４８

7、３５ｐ两种，两者均在肿－瘤中发挥着重要的作用４８３－３。如ｍｉＲｐ在肝癌中发挥着癌基因的作用，通过抑－－制其表达后可ｉｌ明显的促进肿瘤细胞的调亡，而ｍｉＲ４８３５证明在肾上腺ｌｐ亦被皮质肿瘤中发挥着癌基因的作用。过往研究采用ｍｉＲＮＡ基因芯片检测发现高危组的神经母细胞瘤的ｍ－－ｉＲ４８３３ｐ表达量明显鳥于低危组，然而其对神经母细胞瘤的作用及化制目前－－。ＰＣＲ验证ｍ－尚未见报道本研究首先通过ｑＲＴｉＲ４８３３ｐ在神经母细胞瘤组织标一ｍ－－本及细胞中的表达情况ｉＲ４８３３经，并进步在细胞及动物实验中验证ｐ对神

8、、、母细胞瘤的増殖调亡侵袭及转移的影响，并通过计算机软件预测及分子生－物学实验探索了ｍ４８３－３ｉＲｐ对神经母细胞瘤发挥作用的可能机制。研究内容与结果一－－第部分：ｍｉＲ４８３３