特发性中枢性性早熟女童雌激素受体α基因pvu ⅱ和xba ⅰ多态性分析与血清骨形成标志物的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀作似唐硕壬学位论文特发性中框性性早熟女童雌激索受体ａ基因Ｐｖｕｎ和ＸｂａＩ多态性分祈与血清骨形成标志巧的研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｏｌｍｏｒｈｉｓｍｓｏｆＰｖｕＩＩａｎｄＸｂａＩｇｅｎｅｉｎｔｈｅｅｓｔｒｏｇｅｎｐｙｐｒｅｃｅ化ｒ－ｇｅｓｅｒｕｍｏｒｍａｎｅｒｓｉｎｉｌｓｗｉｔｈｐａｎｄ化ｌｅｖｅｌｓｏｆｂｏｎｅｆｔｉｏｍａｋｒｇｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｃｅｎｔｒａｌｒｅｃｏｃｉｏｕｓｕｂｅｒ

2、ｔｐｐｙ李明珠导师姓Ｓ董国庆儿科学专业名巧养类型专仙：型论文巧巧日巧２０１５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕去学位论文特发性中枢性性早熟女窒雌激素受体ａ基因ＰｖｕＩＩ和ＸｂａＩ多态性分析及血清骨形成标志物的硏究Ｓ化ｄｙｏｎ化ｅｏｌｍｏｒｈｉｓｍｓｏｆＰｖｕＩＩａｎｄＸｂａＩｅｎｅ化化ｅｐｙｐｇｅｓｔｒｏｅｎｒｅｃｅ－ａａｎｄｒｕｍｇｐ化ｒ化ｅｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｏｎｅｆｂｒｍａｔｉ

3、ｏｎｍａｋｅｒｓｉｎｉｒｌｓｗ她ｉｄｉｏａｔｈｉｃｃ畑化ａｌｒｅｃｏｃｉｏｕｓｕｂｅｒｔｇｐｐｐｙ－课题来源：深圳市知识创新计划项目学位申请人李明珠导师姓名董国庆教授专业名称儿科学培养类型专业型培养层次硕壬所在学院第一临床医学院答辩委異会主席答辩委一员会委员译容参２０１５年３月２０日深圳硕去学位论文特发性中枢性性早熟女童雌激素受体ａ基因ＰｖｕＩＩ和ＸｂａＩ多态性分析及血清骨形成标志物的硏究硕±研究生：李

4、明珠指导教师：董国庆教授摘要１研究背景和目的１．１研究背景女童巧８岁前，男童在９岁前出现第二性征即定义为性早熟，可分为中枢性ｒｅ＇性早熟（ｃｅｎｔｒａｌｃｏｃｉｏｕｓｕｂｅｒｔＣＰ巧、不完全性或部分性性早熟、夕［周性性早ｐｐｙ，｜】熟兰勞ｉｄｉｏａｈｉｃｃｔｒｌｒｅｃｉｕｂｅｒｔＩＣＰ，特发性中枢性性早熟（ｐｔｅｎａｏｃｏｕｓ，巧是下丘ｐｐｙ－－－ｏｔ－ｉ脑垂体性廉轴（ＨｔｈａｌａｍｉｃｉｔｕｉａｒｏｎａｄａｌａｘｓＨＰＧＡ轴的提前启动导致骨ｙｐｐｙｇ

5、，）蕭提前融合、造成终身高不足，但具体作用化制尚未明了。近年各地调查显示性早熟发生率不断升高，，９０％，已上升至小儿内分泌疾病的第２位仅次于肥胖症ｗ一［ｉＷ上为女童。青春发育年龄在过去个世纪中呈现不断提前的趋势，乳腺发育年龄仍在提前０。近，初潮年龄提前的趋势在２世纪中叶Ｗ后己经变缓或停滞期美国调查表明，在７周岁时有６．７％的白种女性儿童和２７．３％的非裔女性儿童出Ｗ现乳房发育和明毛，８；中国九大城市女童的调查也显示岁前出现乳房发育者超过１０％，１０Ａ岁组有１．６５％的女性儿童

6、出现初潮。青春期发育与ＨＰＧ轴功能的启动相关，各种环境因素如环境内分泌干扰物、雌激素对食物、水源等污染，生活方式的改变，跨国收养儿童及营养过剩所致肥胖等，均可通过影响ＨＰＧＡ轴的启动与功能，甚至通过对基因的影响而导致性早熟的发生。Ｉ摘要帷激素受体ａ（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）在雌性个体第二性征发育和繁殖周期的维持及影响繁殖力方面发挥关键作用。在ＥＲａ基因上游存在多种多态性位点，目前报道ＥＲａ基因多态性有２０００多种，其中ＰｖｕＩＩ（ｒｓ２２３４６９

7、３）和Ｘｂａｌ（ｒｓ９３４０７９９）限制性片段长度多态性受到广泛关注［３。这２处点突变位于ＥＲａ基因第１内含子内距第２外显子上游约３５１忱和３９７ｋｂ两处，正好发生在限制性内切酶Ｘｂａｌ和ＰｖｕＩＩ识别位点上，ＰｖｕＩＩ的Ｔ／Ｃ等位基因标记为ｐ／Ｐ，Ｘｂａｌ的Ａ／Ｇ等位基因标记为ｘ／Ｘ，其中Ｐ和Ｘ分别为缺乏ＰｖｕＩＩ和Ｘｂａｌ酶切位点的突变基因型。不同的基因型有可能影响不同个体之间ＥＲ的表达水平与功能差异，从而影响体内雌激素生理作用。目前已有研究指出Ｅ反ａ基因ＰｖｕＩＩ巧Ｘ

8、ｂａｌ多态性与多种激素相关性疾病相关，如６乳腺癌［】、妇科肿瘤、骨质疏松等ＥＲ，国内外有少量报道多态性与性早熟的发生有关口一结论尚不统。本研究拟检测ＩＣＰＰ女童ＥＲａ基因Ｐｖｕｎ和Ｘｂａｌ多态化探讨ＥＲａ基因Ｐｖｕ一ＩＩ、Ｘｂａｌ多态性与中枢性性早熟的关系，为进步深入研一究提供定理论依据。中枢性性早熟是性腺提前发育同时伴有生长加速的一类生长发育疾病，体内骨代谢巧盛，采用骨代谢检测指标探讨骨骼生长发育的研究日益増多。经典的骨形成特异性标志物包