糖、脂代谢与冠心病及冠脉病变程度的研究

糖、脂代谢与冠心病及冠脉病变程度的研究

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户曲虔种乂緣学号:201220237GuanxiMedicanverstglUiiy硕3±学位论文糖、脂代谢与冠心病及冠脉病变程度的研究饶超峰导师姓名:夏宁专业名称:内分娩代谢申请学位类型:专业型学位答辩委员会主席:肖常青答辩委员会委员:黎南中睐霞沈寒蕾何玉玲二〇—五年五月 原创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加L义标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果,也不包含获得广西医科大学或其他教育机构的学位或证书使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均氏在论文中作了明确的说明并表示谢意。化日学位论文作者签名:化超作签字日期:如牌6月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定:在校期间论文的知识产权属广西医科大学。学校有权保,即存论文的电子和纸质文档,可L义借阅或上网公布本论文的部分或^1全部内容,可乂采用影印、复印或其他手段保存、汇编本论文,学校可IX向国家有关机关或机构送交论文的电子和纸质文档,允许论文鞭查阅和借阅。同意广西医科大学可L乂用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。保密论文在解密后遵守此规定。c:学位论文作者签名:锭V运U导师签字:f签字日期:t月日签字曰期:年/〇曰奔&月 个人简历基本情况姓名:饶超峰性别:男民族:汉族出生年月;1988年12月:籍贯:江西鹰潭改治面貌中共觉员学习工作经历起止时间所在院校或单位学历学位职称2007-.092012.06江西中医药大学医学学i学生-2012.09至今广西医科大学医学硕±学生研巧;生期间临床工作经历起止时间单位职称一1-203.02至今广西医科大学第附属医院研巧生实习医师 目录一-1-、中英文缩写对照表--2二、论文糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研究--中文摘要2-4-英文摘要--前言7--资料与方法9--SS13--讨论20--结论29--参考文献30H--、论文高密度脂蛋白与冠也病的相关研究进展37--综述37-45-参考文献-48-四、致谢 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研究20口级硕±学位论文中英文缩写对照表英文缩写英文全称中文全称DMDiabetesmellitus糖尿病、CBDDCo防naryatheroscleroticheart出sease冠也病ASatherosclerosis动脉粥样硬化BMIBodymassindex体质指数*SBPSystolicbloodiessiire收缩压pDBFDiastolicbloodpressure舒张压FPGfastinlasmalucose空腹血糖gpgPBG2h2hpostrandialbloodlucose餐后2小时血糖pgHbAlcGlycosylatedhemoglobinAle糖化血红蛋白TCTotalcholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油;醋-sHDLG陆ghdenity邮oprokmcholesterol高密度脂蛋白胆固醇-LDLCLowdensitylipoproteincholesterol低密度脂蛋白胆固醇apoAlApo咕oproteinA1载脂蛋白A1apoBApolipoproteinB载脂蛋白BHCYHomocysteine同型半脫氨酸L(a)Lioroteina白(a)ppp()脂蛋1 搪、脂代谢与冠也病及湿脉病变程度的研究2012级硕壬学位论义糖、脂代谢与冠也巧及冠脉巧变程度的研究摘要目的;探讨血糖、血脂与冠状动脉粥样硬化性也脏病发生、冠状动脉病变程度的关系。方法一:收集20口年5月至2014年12月在广西医科大学第附属医院瓜研所住院期间因疑诊行冠状动脉造影术的患者1307例,其中男1005例,、女性30日例。冠也病按1979年WHO诊断标准,冠状动脉造影阳性(主要50%、7血管直径狭窄>)作为诊断冠也病的标准,其中冠屯病組116例,排除冠也病(冠脉表面光滑)的140例为对照組。冠状动脉造影病变程度采用一Gensini积分评价。对患者的般情况:年齡、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史等进行详细记录。术前采集过夜的空腹静脉血样本,测定空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖、总胆固醇、甘油H脂、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白(a)及同型半脫氨酸等生化指标。比较不同组间血糖水平、血脂水平与冠也病的发生及冠脉病变程度的关系。采用SPSS16.0软件来处理与分析数据,P值<0.05为有统计学意义。1)TC、TGLDkCaoBLPa、He、FBG、PBG2h、结果:(冠也病组、、p、()yP<0、HbAlc高于对照组,差(.05)屯(:、3〇义1异均有统计学意义;冠病组皿心9低于对照组,差异均有统计学意义(P<〇.05)。(2)不同冠脉病变程度组2 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病巧程度的研究2012级硕壬学位论文分间TC、TG、册心0、LD^C、apoAl、apoB、Lp(a)、Hey、FBG、PBG2h、一HbAlc比较总体有统计学差异(P<^05),进步分析各组分均数间的多重比较湿示apoAl、HbAlc有统计学差异(P<0.05),随着冠脉病变程度的加HbAlc随之越窩、、吸烟史、重,apoAl随之越低,而。(3)年齡高血压病史-UX^C、Hey、FBG、PBG2h均是冠也病的危险因素,而apoAl为冠必病的保护因素。(4)年龄、BMI、TC、TG、LD^C、apoB、Lp(a)、Hey、FPG、PBG沈、HDL-HbAlc、冠脉病变支数均与Gensini积分呈正相关;C、apoAl与Gensini积分呈负相关。(5)apoAl为Gensini积分的独立负相关因素,apoB、邮Ale、年龄、Lp(a)、BMI、Hey均为Gensini积分的独立正相关因素。结论:1.冠必病患者在糖、脂代谢方面较非冠也病患者有盈著差别,其中冠脉病变程度较高的冠也病患者其糖、脂代谢奈乱程度更为明显。2.年-龄、高血压病史、吸烟史、Lrn^C、化y、空腹血糖、餐后化血糖均是冠也。病的危险因素,apoAl是冠也病的保护因素Gensini积关键词:冠也病,血糖,血脂,分3 糖、脂代谢与冠必病及冠化病变涅度的研究2012级硕±学位论丈GLUCOSEANDLIPIDMETABOLISMANDCORONRYHEARTDISEASEANDTHEEXTENTOFCORONARYARTERYDISEASERESEARCHABSTRACTObective:Toinvestiatetherelationshibetweenbloodlucosebloodjgpg,liidandcoronaryheartdiseasecoronararterlesions.p,yyMe化ods:CollectedfromMa2012化December2014durin也eFirstygAfiliatedHospitalofGuangxiMedicalInstitute1307casesbecausepatientsarehospitalizedwithsuspediedcoronaryaniography1005casesweremaleg,,色male305cases.According化the1979WHOcriteriaforthedianosisofgcoronarheartdiseasecoronaranioraositivemainvessel出ametery,yggphyp(stenosis50%asthestandardofthedianosisofcoronaryheartdisease)g,coronaryheartdiseaserouof1167casesexcludintho化withcoronarheartgp,gydiseasecoronarysmoothsurfaceofthe140atientsinthecontrolrou.The()pgpseverityofcoronaryarterylesionbyGensiniintegralevaluation.Thegeneralconditionoftheatients:aeendersmokinhistorydrinkinghistoryhistoryp,g,gg,,ofdiabe;eshistoryofhyertensionsuchasdetailedrecords.Preoerattive,pp位stingvenousbloodsampleswerecollec1:edforthenight,拉stingbloodglucose,4 糖、脂代谢与冠也病及湿脉病巧程唐的研究2012级硕±学位论义glycosylatedhemoglobin2hourostrandialbloodlucosetotalcholesterol,ppg,,glycerinthreegreaseshihdensitylioproteincholesterollowdensit,gp,ylioproteincholesterolapolioproteinAlaolioroteinBliroteinaandp,p,ppp,pop()homocysteine.Relationshipbetweendifferentgroupsofglucoselevelsofbloodglucoseandbloodlipidlevelsandtheincidenceofcoronaryheartdiseaseandtheseverityofcoronaryarterylesions.TodataprocessingandanalysisbySPSS16.0softwareP<0.05wasconsideredstatisticallsinificant.,ygResuLDL-LPHcFBlts:CHDgrouofTCTCaoBaG)p,Q,p,(),y,QPBG2hHbAlcwerehih巧thanthecontrolrouthe出ferencehadstatistical,ggp,-weretttsin近canceP<0.05HDLCaoAlCHDroulowerhanheconrolg();,pgptffttistilinificantP<0TCTrouhedierencesweresacals.05.2gp,yg()(),Q-CLDL-CoAlaoBLaFBPBG2hHbA册I^Helccomare,,巧,p,p(),y,Q,poverallstatisticallysinificantP<0.05betweenthedifferentcomonentsofg()pthedegreeofcoronararterydiseasefiutheranalysisof出ecomponentsofymultiplecomparisonswereseveraldisplayapoAl,HbAlcweresignificantly出ferentP<0.0aoAlneativelcorrelatedwithcoronararterydisease(巧,pgyy,HbAlcandcoronaryarterylesionswerepositivelycorrelated.(3)Age,hyerLDL-HeFPtensionsmokinCPBG2hwereriskfactorsforp,g,,乂QcoronarheartdiseaseandaoAlrotectivefactorsforcoronarheartdisease.y,ppy4AeBMITCTG-a,,,LDLCaoBandLPHeb2hHbAlcand,,(),y,FBQ,()gppgw-coronaryvesselswerecorrelatedpositivelyithGensiniintegral.HDLC,ApoAlandGensiniscorewasneativelycorrelated.5AoAlisang()p5 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变趕度的研究2012级硕±学化论义indeendentfacU)rneativelycorrelatedGensiniintegration.ApoBHbAlpg,eage,,Lp(a),BMI,HeyareGensiniintegralindependentpositivecorrelationfactors.Conclusion:1.PatientswithcoronaryheartdiseaseCHDinlucoseand()glipidmetabolismtha凸noncoronaryheart出se过sepatientswithsignificantdiference.Thehigherdegreeofcoronaryarterylesionsinpatientswithcoronaryheartdiseasetheglucoseandlipidmetabolismdisordersismoreobv-Heious.2.AehistoryofhertensionsmokinhistorLDLCfastingg,yp,gy,,y,.bloodglucose,postprandial2Hplasmaglucosearelisk位ctorsforcoronaryheartdiseasieCHD.AoA1isrotectivefactorforcoronareartdisease.()ppyhKEYWORDS:coronarheartdiseasediabetesblood1dGensiniy,,如,scor6 搪、脂代谢与冠也病及冠化病变程度的研巧2012级硕±学位论义前言随着社会经济的不断发展,冠状动脉粥样硬化性也脏病(Coronaryatheroscleroticheartdisease,CHD)己经成为临床上的常见病、多发一病。糖尿病是种全身性代谢素乱性疾病,已经成为全球危害人类健康最一大的慢性疾病之,其不仅影响糖类代谢,进而导致高血糖,还会影响蛋白质和脂质代谢,导致脂代谢奈乱和高脂血症,诱发冠状动脉粥样硬化进1[]而发生冠也病。糖尿病(diabetesmellitus,DM)和CHD关系密切,DM易合并多重C皿危险因素,如高血压、肥胖、血脂异常等,送些危险因素一导致动脉粥样硬化的作用相互叠加,,进步促进了动脉粥样硬化的进程"3加重了冠状动脉病程程度。大量的流行病学研究表明,糖尿病是CHD的独立且最重要的危险因素,能够显著增加C册的患病风险流行病学资料显 ̄80%的2型糖尿病患者死于也血管疾病示,50%,其中,约巧%死于CHD,WCHD中2型糖尿病患者的患病率和病死率为单纯冠也病患者的2—4倍。W因此,糖尿病被认为是冠也病不良进展的促进因素。为此,美国胆固醇教育计划(NCEP)ATP阻中明确将糖尿病作为CHD的等危症。血脂(boodfat,serumlipids)是血浆中所有脂质的总称。血脂谱dliidia)异常(血脂奈乱,血脂异常,yspem是指血脂水平异常(过高或过低)的代谢素乱综合症,可直接或间接导致动脉粥样硬化、冠也病、膀W腺炎、肾脏病变等。近年来,血脂异常是冠也病发生发展的独立危险因素已经被越来越多的研究所证实,目前也血管疾病己经成为人类死亡的头号杀手,而血脂异常是冠也病和缺血性脑卒中等也脑血管疾病重要的独立危7 糖、脂代谢与冠也病及湿脉病变程巧的研究2012级硕±学位论义一险因素之。对血脂异常的研究及防治变得日益重要。研究资料表明,血fW脂异常是冠也病的独立危险因素,对冠也病的发病有较大的预测价值。一糖代谢异常多伴有脂代谢素乱,继而进步导致动脉粥样硬化,引起2-4倍血糖增高及脂代谢素乱冠也病的危险因素是非糖尿病患者的。,通过多种途径导致糖尿病也、血管并发症的发生。本研巧通过对行冠状动脉造影患者的空腹血糖、餐后細血糖、糖化血红蛋白及血脂等相关指标测定,Genisi评分评价冠脉病变程度,同时进行相关分析,旨在探讨血糖、血脂与冠也病发生及冠脉病变程度的关系。8 搪、脂代谢与冠必病及冠化病巧程度的研巧2012级硕±学位论文资料与方法1?研巧对象及分组1.1研巧对象一收集2012年5月至2014年12月在广西医科大学第附属医院也研所住院期间因疑诊行冠状动脉造影术的患者1307例,其中男性1005例,女性302例。冠也病按1979年WHO诊断标准,W冠状动脉造影阳性(主要血、管直径狭窄別0%)作为诊断冠也病的标准,其中冠也病组1167例,排除冠也病140例为对照组。冠状动脉造影病变程度采用(冠脉表面光滑)的Gensini积分评价。根据Gensini积分分为4个亚组:其中对照组140例化ensini积分为0);冠也病组分为轻度病变組294例(Gensini积分在1--399.9)6231.9),中度病变组250例(Gensini积分在20,重度病变组例(Gensini积分>40)。12诊断标准.11.2.1冠也病的诊断标准:冠状动脉造影证实至少支也外膜下冠状动脉或其主要分支内径狭窄>日〇%。也外膜下冠状动脉包括左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)及右冠状动脉(RCA)。CHD诊断依照WHO《缺血W性也脏病的命名和诊断标准》。全部病例均经也电图、也脏彩超和冠状动脉造影明确诊断。1WHO糖巧病专.2.2糖尿病诊断标准:糖尿病诊断标准采用目前国际上通用家委员会提示的诊断标准(1999):糖尿病症状(如多尿、烦渴多饮和难于解释的体重下降)加任意时间血浆任意时间血浆葡萄糖>11.Iramol/L9 糖、脂化谢与冠也病及冠庶病变涅度的研究2012级硕±学位论文(200mg/dl),或空腹血糖(FPG)^7.0raraol/L(126mg/dl),或0GTT2hPG一>11.Immol/L(200mdl)。重复次确认。g/,诊断才能成立M31.2.3高血压诊断标准:采用2010年《中国商血压防治指南》标准,即SBP>140mmHg和/或孤P>90mmHg为高血压。1.2.4吸烟和饮酒定义W吸烟定义1。:平均每天吸烟支及W上并连续1年及上者饮酒定义:平均每周饮酒精日0克(啤酒、白酒、果酒等按相当的酒精含量£"3计算。)及上并连续饮1年W上者1.3排除标准1)妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病。巧糖尿病急性并发症,如糖尿病爾症酸中毒、高渗性高血糖状态、糖尿病现酸性酸中毒。、糖尿病合并感染等3)合并消化系统、呼吸系统、泌巧系统、血液系统、神经系统、肿瘤等严重的全身性疾病。4。)合并重症感染、手术、严重外伤患者巧诊断明确的ST段抬高型也肌梗死患者。6)既往有明确也肌梗死病史的患者。7)既往曾接受冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥术的患者。2?研究方法2.1临床资料采集一(1)由专业医护人员询问每位患者的现病史及家族史等。(2)由专业医护人员测定患者身高、体重及血压。血压测定;测量半小时10 糖、fl旨代谢与冠也病及冠化病变程度的研巧2012级硕±学位论文内避免吸烟、饮酒、饮用含有咖啡因的饮料及剧烈运动,被测对象坐位休息10分钟后,采用已校正的隶柱血压升,测量右上臂血压2次,取两次的平均值。测量身高体重时脱鞋免冠,身高精确到化1cm,体重精确到0.化g,=根据W下公式计算体重指数(BMI),即体重指数(BMI)体重(kg)/身高22(m)。2.2各项指标检测方法(1)由专业人员采集研究对象的空腹静脉血样本。空腹血糖、餐后化血糖、总胆固醇、甘油H脂、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A)化及同型半脫氨酸均由广西医科大学第1、载脂蛋白B、脂蛋白(a一-020附属医院检验科使用日立7600全自动生化分析仪测定。血糖测定采册A一。糖化血红蛋白le)由用葡萄糖氧化酶法(广西医科大学第附属医院-检验科使用东曹HLC723G糖化血红蛋白分析仪测定。(2)全部患者在住院期间均行冠状动脉造影检查,由也内科也导管专业医师操作,送入导管分别行左、右寇状动脉造,造影路径由术者根据经验选择6°影,常规取左前斜3〇、右前斜45及头脚轴状位投影,用裸眼观察冠状动戚病变支数及狭窄程度。造影结果由2、3名经验丰富的专科医师判断,各投照体位中病变的最大狭窄程度作为病变狭窄程度。冠也病的诊断标准:冠状动脉造影证实至少1支也外膜下冠状动脉或其主要分支内径狭窄>50%。也外膜下冠状动脉包括左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支。(LCX)及右冠状动脉(RCA)2.3寇状动脉病变程度评定:根据美国也脏病协会所规定的冠状动脉血管tw图像记分分段评价标准,采用Gensini积分系统,对每支冠状动脉血管11 搪、脂代谢与忍屯病及冠脉病变程度的研究2012级硕壬学位论文病变狭窄程度进斤定量评定,狭窄直径〈:即狭窄程度W最严重处为标准>巧???巧%计1分,%〈50%计2分,>50%〈巧%计4分,>75%〈90%计8分,>909T<99%计16分,>99%计32分。不同狭窄冠状动脉节66118J段按:1111评分标准乘t^l相应系数。根据不同冠状动脉分支将^上得分乘W相应系数,左主干病变:得分X5;左前降支病变:近端X2.5,中段X1.5;对角支病变;D1X1,D2X0.5;回旋支病变:近端X2.5,远端XI;后降支XI;后侧支X0.5;右冠状动脉病变:近、中、远和后降支均XI。各病变支得分总和即为患者的寇状动脉病变狭窄程度总积分。2.4血脂异常判定:血脂异常W1997年全国血脂异常防治建议为标准,.18l.血总胆固醇(TC)>5imno/L(200雌Ml),甘油H醋(TG)>170mmol/L(150mg/(U),低密度脂蛋白(1^)心〇>3.37mmol/L(130mg-阳《1.04nimoll,Ml),髙密度脂蛋白胆固醇(0<1/L(40mg/d)或u"是服用调脂药物的情况下,血脂水平已控在正常范围之内。3?统计学分析统计学处理采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。所有计量资料^s均行正志性检验,服从正态分布的变量采用±描述,相关分析使用Pearson相关分析法;不服从正态分布的变量采用中位数进行描述,危险因素的相关分析采用Spearman秩相关分析。正态分布数据的两组间比较采用独立样本t检验,多组比较采用方差分析,非正态分布数据两组比较采用Mann-WhtneiyU检验。计数资料的化较采用卡方检验。多因素分析采用多元线性逐步回归及Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。12 糖、脂代谢与冠也病及冠化病变程巧的研巧2012级硕±学位论文结果1.冠也病组与对照组临床资料的化较冠也病组年龄、饮酒史、吸烟史、窩血压史、糖尿病史、BMI、SBP、-TC、TG、LDCC、apoB、LP(a)、化y、陆G、PBG化、HbAlc、冠脉病变支数、-Gensini积分明显高于对照组(P<0.05)。冠也病组册LC、apoAl明显低于对照姐(P<〇.〇5)。(见表1)表1冠私病组与对照组临床资料的比较去"=二组别冠也病组(n1167)对照组(n140)P值男性/女性(例)899/268106/340.291年龄(岁)60.的±10.5454.16+10.75<0.001饮酒史(%)348(29.8%)29(20.7%)0.023吸烟史(574(49.2%)44(31.4%)<0.00190高血压史(%)640(54.8%)34(24.3%)<0.001糖尿病史(%)203(17.4%)6(4.3%)<0.001"BMI(kg/m)24.34+3.3423.20+3.17<0.001SBP(mmHg)巧0.80+20.08125.01+16.77<0.001DBP(ramHg)76.80+12.4474.98+11.060.097TC(imnol/L)4.67+1.194.40+0.950.003TG(mmol/L)1.70+1.221.48+0.870.006HDL-+C(nmiol/L)1.化0.321.31±0.;36<0.001LDL-+C(mmol/L)2.801.022.48+0.76<0.001冲oAl(g/L)1.08+0.231.21+0.巧<0.001aPOB(g/L)0.89+0.230.別+0.20<0.001LP(a)(g/L)0.32±0.210.27+0.化0.009HCY(umol/L)14.35+4.巧12.巧±5.43<0.001FPG(mmol凡)5.80+义065.00+0.95<0.001PBG2h(mmol/L)8.58±3.566.61+1.67<0.001HbAlc(%)6.%±1.325.58±0.巧<0.001冠脉病变支数2.25+1.060<0.001442-Gensini积分(192)0<0.00113 糖、脂代谢与冠也病及冠化病变程巧的研巧20。级硕±学位论文2.不同Gensini积分分组的患者血糖、血脂水平的比较按照积分分组将冠也病沮分为H个亚组,轻度病变组;gensini评分在——119如..9;中度病变组ensini评209重度病变组:gensini;g分在;评分>40。对照组:gensini评分为0。糖尿病发病率:对照组5.0%,捏度病变组19.7%,重点病变姐24.4%,重度病变姐30.2%。血脂异常发病率:53.对照组.6%,轻度病变组化.0%,重点病变组720%,重度病变组74.2%。-C-本研究中不同冠脉病变程度组分间TC、TG、HDL、LDLC、apoAl、apoB、Lp(a)、化y、邱G、PBG化、化Ale比较总体有统计学差异(P<化05),进一步分析各组分均数见的多重比较显示<apoAl、化Ale有统计学差异(P0.05),随着冠脉病变程度的加重,apoAl水平随之越低,而HbAlc随之越-高。重度病变组LDI^C、apoB、Lp(a)、Hey、FBG、PBG2h水平明显高于对P<0-照组及轻度病变沮.05)重度病变组孤LC(;水平明显低于对照组及<化05)-捏度病变组(P。重度病变組的TC、TG和中度病变组的TG、LDLC、apoB、化y、郎G、PBG2hW及轻度病变姐的化y、FBG、PBG化明显髙于对照--C及邸LC明显低于对照姐沮(P<化05);中度病变组邸L轻度病变组(P<0.05)。(见表2)14 搪、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研究2012级硕±学位论文表2不同冠脉病变程度(Gensini积分)组间血糖、血脂水平的比较对照组轻度病变组中度病变姐重度病变组p1三-==(n140)(n294)(n250)(n623)^TC440+0954.55+111464±119474+1220003........&^TG1.48+0.871.68+1.041.74±1.%1.70+1.120.006^&^^邮-+LC1.310.361.21+0.351.17±0.:351.13+0.30<〇.〇〇!^'^^-++2+2<0LDLC24807621.61.1+106001...60.8980.90..&^^^^+++aoAl2101.1.0230<1p1..2530.巧109.1.05+.220.00"^^"<aPOB0.81+0.200.如±0.230.88+0.23化91+0.240.001&&Lp(a)0.27+0.180.29±0.180.32+0.200.巧±0.230.009^&&〇Hey12.85+5.4313.86+4.4014.19+4.9514.65±4.朗<0.001&^^^FPG5.00+0.%5.邮+1.915.73+1.805.93+2.22<0.001么^。""PBG2h161+1.678.別+3.548.34+3.378.80+3.64<0.001&&WHbAlc5.58+0.巧6.20±1.216.33+1.6.51+1.41<0.001D注:与对照组比较:作<化05;与轻度病变组比较:作<0.05;与中度病变组比较:p<化0515 糖、脂代谢与冠也病巧冠脉病巧程度的研究2012级硕±学位论文义冠也病的Logistic回归分析""也病组赋值为1因变量;有无冠也病为因变量,冠,对照组赋值""为0。自变量:分别队陡别(男性为0,女性为1)、年龄(<60岁为0,>60岁为1====)、吸烟史(有1无0)、高血压病史(有1无0)、糖尿病史,,22(有=1,无=0)、BMI(<24kg/m为0,>24kg/m为1),SBP(<140細恥为0,>140皿曲呂为l)、DBP(<90mmHg为0,>90脚曲呂为1)、TC(<5.18mmol/L为0,>5.18111111〇1/1^为1)、16(<1.7011)111〇1凡为0,>1.70腿〇1/1为1)、HDL(<1.04mmol/L为0,>1.(Mramol化为1)、LDL(<3.37mmol/L为0,>3.37mraol/L1)、aoAl(<1.20g/L0,>L20g/L为1)、apoB(<为p为1.05g/L为0,>1.05g/L为l)、Lp(a)(<0.30g/L为0,>0.30g/L为1)、HcjK<10umol/L为0,>10umol/L为1)、FBG(<7.Omraol/L为0,>7.Oramol/L为1)、PBG2h(<11.Imraol/L为0,>11.Immol/L为1)、HbAlc(<6.5%为0,>6.5%为1)作为自变量。多因素分析:用逐步Logistic回归分析血脂、血糖等生化指标及相关临床因素与冠也病的关系,分析结果显示;年龄、高血压病史、吸烟史、〇)心(:、、化y、空腹血糖、餐后2h血糖均是冠屯病的危险因素,apoAl是殖也病的保护因素。(见表3)16 結、脂化谢百冠也病及冠化病巧程度的硏巧2012级硕±学位论文表3冠也病危险因素的Logistic多因素回归分析(前进Wald法) ̄入选变量B值沈化Id值抓P值10-150213221759(14.192)<0.001年龄..2.62..81622042-5546<11高血压病史.2810.33.83.602(2.339.)0.002-0.114.7.(1.514.)<0.001吸烟史.848022023353603-C0805026294692237-LDL....(1.3403.736)0.002--l08巧0.apoA.20416.4150.438(0.2940.653)<0001.-0.2709042Hey0.507.2504.1161660(1.017.)0.0040123-11273014285218)02FBG..339..(...00P1-<01611(19201防化.40.269.8803.204.5.346).0017 糖、脂代谢与冠也痛及冠脉病变疆度的研究2012级硕±学位论文4.Gensini积分的相关分析血糖、血脂W及其他相关因素与冠脉病变程度相关分析结果显示:年-册A龄、BMI、TC、TG、LW^C、apoB、Lp(a)、Hey、FPG、PBG2h、le、冠-脉病变支数与Gensini积分呈正相关HDLC、apoAl与Gensini;积分呈负相关。表4Gensini积分与相关因素的Spearman相关分析变量R值P值00900年展.2.01BMI0109<0001..SBP0.0100.724DBP0.(U00.巧1TC0.092<0.001TG0.0560.044-C-0晒L.163<0.001LDL-C0.145<0.001aoAl-0p.222<0.001apoB0.149<0.001Lpa)0.0900.001(Hey0.1260?000FPG0.1330.000PBG2H01660000..HbAlc0.228<0.001冠脉病变支数0.754<0.00118 搪、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研究2012级硕壬学位论文瓦Gensini积分的多元线性回巧分析^^^1年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、册1、LDL、apoAl、apoB、Lp(a)、化y、FBG、PBG化、化Ale为自变量,[UGensini积分为因变量,做多元逐步回归分析。结果显示:apoAl为Gensini积分的独立负相关因素,apoB、HbAlc、年龄、Lp(a)、BMI、Hey均为Gensini积分的独立正相关因素。二-+++.l...标准方程为;Gensini积分0213apoA0146apoB0129HbAlc0100年龄+0.095Lp(a)+0.059BMI+0.055Hcy。表5冠也病Gensini积分的多元线性回归分析(逐步法) ̄入选变量B值标准误Beta值tP值---apoAl35.5074.4870.2137<0001.913.aoB244114<0001p.838.630.65.384.HbAlc3.9290.8110.1294.847<0.001年齡0.%70.1010.1003.631<0.001La121.0..60<.1(.6433700%39000p)BMI01800的219.的80.3..80.02804760233005520420041化y.....19 '程巧的研巧糖、脂代谢与冠也病及冠脉病要2012级硕±学位论文讨论动脉巧样硬化与冠也、病动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)在动脉硬化性血管病中最为常见也是最为重要。AS的受累动脉病变先是从血管内膜,先后有多种不同的病变合并存,,包括复合糖类和脂质的积聚纤维组织的増生W及巧质沉着一并形成斑块,动脉中层逐渐退化,斑块内出血及破裂,粥样硬化血拴形成等。在各种动脉血管硬化的共同特点是动脉管壁变硬増厚、弹性减弱、官腔缩小。AS目前病因尚未完全明确,本病由多种因素作用于不同环节所致,其主要危险因素包括年龄、性别、糖尿病和糖耐量异常、血脂异常、高血压。、吸烟、肥胖、家族史、口服避孕药、饮食习惯等动脉粥样硬化发病机制包括脂质浸涧学说、平滑肌细胞克隆学说1^及血栓形成学说等。动脉对内皮一、内膜损伤做出的炎症纤维増生性反应的结果是进而导致出现动脉粥样硬化,由于动脉粥样硬化的各种危险因素最终都损伤动脉内膜,""所yJ。l目前多学者支持内皮损伤反应学说冠状动脉发生粥样硬化引起官腔狭窄甚至闭塞,进而导致也UI缺血缺氧、坏死而引起的也脏病即冠状动脉粥样硬化性也脏病,简称冠也病(CHD),也叫缺血性也脏病(ischemicWheartdisease)。糖代谢和脂代谢与AS及C邮关系密切,在冠也病的发生、发展中起着非常重要的作用。糖尿病与冠也病U"DM糖尿病与也血管疾病的发病机制是相通的,作为CHD的独立危险-4因素,DM合并C皿的发病率可达非DM患者的2倍。据统计约70%的DM患者20 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研巧2012级硕±学位论义。最终死于也脑血管病,然而其中50%是死于細D我们知道高血糖加速动脉T2DM50%患CHD,这粥样硬化的发展。在初诊时,约有者发现已伴发有表明在糖尿病前期时AS就已经开始出现并发生发展了。因此,美国国家胆固醇教育汁划成人治疗方案第H次指南(NECPATPm)己将DM作为細D的等危。2型症有研究显示,对糖尿病患者存在的多种也血管危险因素同时进行干W一预,减少了约半的也血管事件。如今,我们对于糖尿病的防治策略,特别是对于糖尿病合并冠也病的防治,不仅要控糖治疗,更应该全方位的。防治也血管疾病的相关危险因素,送是糖尿病合并冠也病防治的关键所在血糖与冠也病糖尿病患者体内的离血糖状态会损害血管内皮细胞,増强血小板活性,氧自由基增多,使得蛋白质及脂质代谢异常,出现血液高凝状态,促tw使AS的形成及发展。研究发现糖尿病合并寇也病患者较无糖尿病的冠也病患者病变复杂,累及病变血管支数更多,血管病变狭窄程度更重,其冠tw状动脉病变多表现为多支弥漫病变,在本研究发现冠也病患者糖尿病发病率高于非冠也病患者,且随着冠脉病变程度的加重,冠也病合并糖尿病一的发病率呈上升趋势,这在定程度上印证了糖尿病合并冠瓜病患者其冠一状动脉病变多表现为多支弥漫病变这观点。也血管事件是糖尿病患者的主要死因,而其中高血糖又是DM发生也血tw2小时血管事件的独立危险因素,本研究中也发现空腹血糖和餐后糖均为U"。冠也病的危险因素有研究发现,冠也病的发生率随着餐后血糖的升高也随之上升。研究显示,对无也血管事件的DM患者积极的控制血糖,可也、有效地减少血管事件,糖化血红蛋白每下降1%,也肌梗死的发生率下降21 搪、病及冠喊病变程度的研究20、脂代谢与冠屯12级硕±学位论义约因此,对于糖尿病合并冠也病患者,血糖的良好控制对患者是十分必要的和有益的。糖化血红蛋白与冠也病UKPDS显示HbA一lc可[^作为个预测冠也病的指标,HbAlc平均每增加-1%,冠也病的危险性可增加10%。糖化血红蛋白可反映患者近23个月血糖的总体水平,糖化血红蛋白是反映血糖控制情况的良好指标。血糖和糖21"化血红蛋白的有效控制,能够降低DM患者发生CHD的风险。糖化血红蛋白作为葡萄糖与血红蛋白的氨基发生催化反应的产物,患者的糖化血红蛋白水平与血糖水平呈正相关关系10。ADA20版糖尿病治疗指南将HbAlc>6.5%一twl一列为DM诊断的巧准之,将HbAc>5.7%作为筛查标准之。2012版ADA指南一诊断标准再次推荐了这。本研究发现HbAlc与冠脉病变程度呈独立正相关。研究表明,HbAlc与冠也病相关,当邮Ale>6.5%时,細D和atwtwDM一发病率均上升。本研究与文献相致e,附Al与糖尿病及冠也病相关,本研究结果提示高血糖对冠状动脉狭窄的发生发展具有明显的促进作一用,特别在预测冠也病冠脉病变支数及病变程度上。但是,项对多重危险因素研究表明,严格的血糖控制不只是会带来也血管获益,还可能造成、危害,HbAlc和屯血管疾病风险之间存在U型关系,这对于高血糖的治疗而言产生了相当大的不确定性。因此,对DM合并谢D患者并非尽量将HbAlc控一制在6.5%下为宜。由于糖尿病是种多因素疾病,同时评价多种危险因素的影响是必不可少的,不过,目前对多重危险因素的研巧很少,并且结一一果不,在这方面有待我们进步的深入研究。血脂异常与冠也病22 搪、脂代谢与冠也病及冠化病变程度的研究2012级硕±学位论义TG与冠也病TG是甘油分子中的H个綾基被脂肪酸醋化而成,其主要功能是参与人体的能量代谢。血浆中TG主要存在于CM和VLDL中,因此探讨TG在CVD的作用。,实际上是探讨CM和VLDL的作用离TG血症常常伴有LDL和册L一的代谢异常,而这些改变与AS关系十分密切。TG与CHD的关系直不太明确,备受争议,而TG受生活方式及饮食影响较大,其本身水平波动较大。高TG血症与細0及冠也病死亡有非常紧密的关系,只是危险性没有高TC血症高-C互,而且常与册L相作用影响。前瞻性也血管慕尼黑研巧表明,TG水平的增高是冠也病级也肌梗死的独立危险因素,冠也病死它风险随TG升高呈线性上升。有研究显示餐后TG预测冠也病风险的价值离于空腹TG。但由于餐后TG缺乏相关标准,目前尚不推荐。Mfw研究显示,TG增高与D大血管病变呈正性相关,本研究显示TG与冠脉病变程度(Gensini积分)呈正相关,这与文献报道相符。文献报道C册bsi、合并糖代谢异常者多存在脂代谢异常,本研究发现冠也病患者其中冠脉病变程度较高的冠也、病患者其糖、脂代谢奈乱程度更为明显,冠也病患者糖、脂代谢寨乱的风险较非冠也病患者更高。TC、LDL与冠也病C主要由LDL携带转运。美国Fram正常情况下,血浆中大部分的Tingham流行病学研究证实-,TC水平尤其是Lm^C的水平与甜D的发病呈正相关性,-TC水平与CHD死亡率呈正性曲线关系。本研究显示LDLC为適也病的危险因素,这与Framin曲am流行病学研究相符。无论患者是否己患有CHD,无论性别TC和LDL-CCVD,与风险均存在强正相关性。苔萃分析显示降低23 糖、脂代谢与冠也病及冠化病巧活巧的研究2012级硕±学位论文-LDLC与CVD风险降低呈现剂量相关性.,LDL胆固醇每降低10ramol/L可5上使主要血管事件的年发生率降低1/,目前尚无任何胆固醇闽值范围??研巧的证据,这提示LDL胆固醇降低23mmol/L将可能使风险降低40%50%皿-。研究发现冠也病合并糖尿病患者的血脂谱表现为TG升高W及CLUU-降低,LDLC无明显差异。-LDLCC皿一水平升离是引起患者死亡和致残的主要原因么,因此有效"23-1B3LDLCCHD较为ldl-降低水平是当前治疗有效的策略。国外研巧表明,C-和HbAlc同时达标可为糖尿病患者带来多重获益。LDLC和HbAlc两个同时-达标,与LDLC或HbAlc达标与两者指标均未达标的患者相比,糖尿病相-。关的医疗服务成本盈著降低在其研究的成本分析表明,LDLC和HbAlc一个指标或者两者均不控制双重控制的成本低于控制其中,这表明控制多因素风险危险因素是值得的。沉积在动脉粥样斑块中脂质成分WLD^C为主,并且LDL在动脉管壁内-LDL一可被氧化为氧化型LDL(OX)从而进步的参与到动脉粥样硬化的进展中。虽然氧化低型密度脂蛋白(oxLDL)在导致动脉粥样硬化的发生、发展W[^及血栓破裂中发挥着至关重要的作用。但oxLDL在血液循环的意义尚不n"完全清楚,oxLDL在动脉粥样硬化发病机制正在吸引越来越多的关注,降低血液循环中一OxLDL的浓度在动脉粥样硬化治疗将会中是种很有前途的治疗策略。世界各国有关血脂异常的管理指南中,均将LDkC作为C册风险预测的重要指标和干预治疗的首要帮点。然而,有研巧发现,有部分动脉粥-LDLC一样硬化性疾病患者水平处于正常的范围甚至有研究显示,有些动脉粥样硬化病变患者经过降脂治疗后,使得LDLC<70mdlASg/,其24 搪、脂代谢与適也病及冠脉病变捏度的研究2012级硕±学位论文nw病变仍在进展。高密度脂蛋白与冠也病HDL的组成是比较复杂的,有多个分子组成的复合物,多产生于空肠,-肝脏、血清W及巨幢细胞的表面。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平无论在男性还是女性当中都是也血管事件风险的独立预测指标。高密度脂蛋白不仅能降低动脉粥样硬化的风险,还能减低及其临床后遗症发生的可能,如也肌梗死、缺血性中风和死亡。我们越来越多的证据表明,增加高密度脂蛋白一个重要策略胆固醇水平可能会是减少也血管疾病风险的,预防高密度脂蛋白胆固醇降低的可能同样重要usi,HDL也可W最近的研巧表明在冠也病患者中,功能失调。最近的数"W-据表明,升高HDLC可能并不总是预防也血管疾病。人们的注意力已经转W向高密度脂蛋白胆固醇的质量。在本研究中尚未证实,而不是其数量HD^C是甜D的保护因素,也许可能与册L功能失调有关。多药目前正在f努力开发中,它们通过利用各种各样的机制来增加化清中高密度脂蛋白的水平和册L的种类及其功能,进而发挥抗动脉粥样硬化作用。LP(a)与冠也病LaB-Lpp()是由载脂蛋白100和载脂蛋白(a)组成。血液循环中的(a)水平主要受到一生LPA基因影响,不太受饮食和环境效应的影响,中介病人的也血管疾病风险L—。研巧显示p(a)个独立、遗传标记也血管疾病的B5’423。目前(a理生理学尚未被完全理解。国外不少研巧显示,风险,Lp)病L屯、ap(a)水平和冠病的风险有着独立和连续的关系,Lp()个人的脂蛋白a)(的水平在几年内甚至多年巧是保持髙度稳定的,并且与已知的危险因素只25 糖、脂代谢与冠也病及冠化病变程度的研究2012级硕壬学位论文L一有弱相关性,我们对于p(a)在冠也病预防当中的作用可能需要进步评估。目前,LP(a)被认为是独立的且具高度遗传倾向的C邮和也血管事件-的危险因素,并且其浓度增高所带来的高风险性不受LDLC水平的交互影W响。本研巧显示LP(a)水平与冠瓜病患者的冠脉病变程度呈独立正相关,W一这与相关文献相致。所W冠也病患者在测定传统血脂指标的同时应注意监测LP(a)水平。,尤其在血脂水平正常的患者中尤为重要载脂蛋白与冠也病目前载脂蛋白在DM及也脑血管病变发病机制中是受到极大的关注。AoA--pl是皿LC的载脂蛋白的主要成分,ApoAl和邸LC能够抗动脉粥样硬化DkC的的发生发展,从而抑制冠也病的形成。ApoB是L载脂蛋白的主要成分,能够促进AS的发生发展,从而促进的C册的形成。ApoAl体现了抗AS颗粒的总和,ApoB反映了潜在致AS的颗粒总和,ApoB/ApoAl的比值反映了抗AS和促AS因素是否平衡,ApoB/ApoAl值水平越高,说明了胆固醇水平随之越高,平衡越倾向于促进AS,也脑血管病变的可能性越大。反之,ApoB/ApoAl值越低,说明胆固醇逆向转运越多,平衡更多倾向于抗AS,也脑血管病变的可能性相对而言就越小。血脂与冠屯、病的关系,W往临床的着重点主要是胆固醇水平,但是越来越多的实验证明ApoAl及ApoB在冠也病的预测上越来越有价值。对于冠也病的预测及预后上ApoAl及ApoB是较传统血脂更好的指标,其中ApoA巧CHDB的发生发展呈负相关,而Apo则与C册呈正相关在本研究中发现ApoAl是冠也病的保护因素,且ApoAl与冠脉病程呈独立负相关,而ApoB则与冠脉26 播、腊代谢与冠也病及冠脉病变程度的研巧2012级硕±学位论文病变程度呈独立正相关。ApoB浓度升高与也血管事件发生危险性明显正相关,研究显示,ApoB^W-是CVD的重要危险因素其预测价值优与LDLC。也有研究显示ApoB与,,non-HDLC相比未表现出良好的其他传统血脂指标W及预测效能。由此可见ApoB在也血管疾病风险预测中的效能仍存在争议。,非高密度脂蚕白胆固醇与冠也病--Non-HDLC是指除皿LC的其他脂蛋白中胆固醇含量的总和计W外,其non-HDLC=--算方法为TCHDLC。nonHDLC包含了致动脉粥样硬化的所有血脂因素是也血管风险评估及急性冠也病事件预测更为有效的提标。国外,twnon-HDLC独立于LDL-C水平CHD风险呈正相关一。国内研巧,,其与项研-W究[11]发现nonHDLC水平为动脉粥样硬化病变加重的危险因素。对于DM和服患者因其血脂多表现TGLD^C册LCLDL-C为髙、商和低而,稍高-或正常故LDkC不适用于对此类患者进行CVD风险评估。化nHDLC不受,是K"。有研究显示患病血脂谱变化影响,被认为是较好的预测指标,在糖尿病-邮LC比LDLC的也血管疾病死亡风险预测价值更大人群中,non。研究表明KU一Non-HDL-C也血管疾病(CVD)的,非高密度脂蛋白胆固醇()是个强-一有为的独立预测因子,Nonro^C在巧级预防中可能成为个重要的治疗目标。HCY与寇也病同型半脫氨酸是蛋氨酸代谢的中闻产物,它能够损伤血管,它与血管平滑肌增殖、内皮细胞损伤、炎性反应、血拴形成、血管巧化等方面均有BU关。高恥y血症通过介导氧化应激W及炎性反应机制,从而参与到动脉粥27 結、脂代谢与冠也病及冠化病巧程度的研究2012级硕±学位论文样硬化的发生、发展进程中。相关研究已表明,高Iky血症是也血管疾病的一K33个独立危险因素。本研究也显示Iky是冠也病的危险因素且与冠脉病变一程度呈独立正相关。Hey种含硫氨基酸是,其在血中的状态不太稳定,容易形成过氧化氨和超氧化物,导致微血管内皮细胞对于自由基清除能力下,,降,产生大量的自由基进而破坏细胞膜的完整性导致微血管内皮细胞损伤及微血管内也细胞出现相关的功能减退,从而导致也脑血替病变的fw发生和发展。国内有研究蟲示,糖尿病慢性并发症中的微血管病变与高化y血脂有关。总之,今后在临床上我们必须积极的防治糖尿病、调控血脂、控制与也血管疾病有关的相关危险因素,采取综合全面的治疗措施,如严格控制血脂、血糖、血压、体质量、戒烟、戒酒,减轻动脉粥样硬化病变程度,一加强冠也病的预防,W进步提高生存率和改善C册的预后。28 搪、脂代谢与冠也病及冠化病变程巧的研究20。级硕±学位论义结论1.焉也病患者的糖、脂代谢较非冠也病患者有显著差别,其中冠脉病变程度较富的冠也病患者其糖。、脂代谢奈乱程度更为明显2.年龄、高血压病史、吸烟史、LD^C、化y、空腹血糖、餐后2h血糖均是冠瓜病的危险因素。,apoAl是冠也病的保护因素29 搪、脂代谢与冠也病及冠化病变程度的研究2012级硕±学位论文参考文献U张丽中,周燕,王瑞雪,etal.2型糖尿病发生寇私病相关危险因素的研[-013:.巧J.中华老年也脑血管病杂志153735,2,[]2WBKDL.M.Diabetesandcardiovascularrisk位dors:theFramingham,[]t-sudyJ.Circulation1971:813.,乂[]3JSOVJDNet-Ytal.DiabeesOtherRiskFactorsand12r[],,,,,CardiovascularMortalitforMenScreenedintheMultileRiskFactorypIntervent-ionTrial.DiabetesCare1993162:43444.…,,()4SVt--.Coronarheartdiseasemoralitamonstnoninsulindeendent[]yygpdiabeticsubectsinIceland:theindeendenteffectofdiabetes.TheRekavikjpyjt-Sud17ear抗Ilow.JournalofInternalMedicine19982444:yy啤…,,()309-16.5杨跃进.也血管疾病与糖调节异常4[],吴永健,宋光远()冠也病患者的-3.201025169.血糖管理续中国循环杂志:7()阴,,[旬CHS.Istype2diabetesreallyacoronaryheartdiseaseriskequivalent?[J].sc-lrmacolo2031118VauarPha159:1.gy,,()[7]廖二元.内分泌代谢病学(第H版)[M].北京:人民卫生出版社,2(U2.AK.ManaementofdiabeticdsUidemia:needforreairaisaloftheoals[別gypppg-?AmJardiovascDrus20052:8391.饥.Cg,,9KGA.Definitiondianosisandclassificationofdiabetesmellitusandits[],gcomplications.Part1:dianosisandclassificationof化abetesmellitusg30 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研究2012级硕±学位论义provisionalreportofaWHOconsultationJ.DiabeticMedicine:aJournalof[]ttioc-heBrishDiabeticAssiation1W8157:巧953.,,()10中国高血压防治指南修巧委员会.中国高血压防治指南2010m.中[]华也血管病杂志ISTICPKU1139,20,1AKAFIKAAGOSSIOSTKRIKIS化Serumuricaddasan[。K,,indeendentredictorofearldeathafterac山estrokeCirculationJournalppy町,20077-:11207.,)[12]AC,MCP,MB,etal.Antioxidantprofileandearlyoutcome虹stroket-aientsJ.Stroke20003110:22W300.p[],,()3GGAmoiremeaninfulscorinsstemfordeterminin化eseverit"lGy]gggyofcoronarheartdisease.TheAmericanJournalofCardiolo1983513:y口]gy,,()606-607.M方化王钟化宁田觀etal.血脂异常防治建议[]化中华也血管病1-杂志9916975.,乃[15]葛均波,徐永健.内科学(第八版)[M].北京:人民王生出版社,20130-227.,2216SDG-DSdcom.K.Prevalenceriskfactorsanlicationsassociated[],,pwithte2diabetesinmirantSouthAsiansJ.DiabetesMetabResRev2012ypg[],,-28.":624)7 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、20搪、脂代谢与冠屯病及冠脉病变趕度的研究12级硕±学位论文=-AKDtheAnatolianJournalofCardiolo2011113:2016.gy,,()口8傅晓英,周焰,阐全娥,etal.2型糖尿病大血管病变相关因素多元回]—归分析餐后甘油H醋水平增高可能为独立危险因素J.中国糖尿病[]00210-杂志:1013.,2,9一胡大潘长玉余金明.中国住院冠也病病人糖代谢异常的现况研口],,—45-究中国也脏研究[J.华夏医药9.],2006,1TR’口0IALISTSGT.Eficacandsafetofmoreintensivelowerinof]yyg't-126LDLcholeserol:ametaanalysisofdata'from70为00participantsin-randomisedtrials.Lancet,201037612:167081.…,()[3U宁化内分泌高级教程[M].北京:人民军医出版化2011(第1版).口巧TGWPC,MCH,etal.Highdensitylipoproteinasaprotectivefactortagainstcoronaryheardisease.TheFraminghamStudyJ.TheAmerican[]17-14JournalofMedicine.97762:07,,口)33LS.Clinicalandeconomicbene扫tsassociatedwiththeachievementof[]bothHbAlcandLDLcholesterolgoalsinveteranswithte2diabetes[J].yp-4DiabetesCare2013%10:329730.,,()[34]YLCirculatingoxidizedLDL:abiomarkerandapathogenicfador口].t-CurrenOinioninLiidology200920:3639.pp,,。)[35]AS.Lipidlevelsinpatientshospitalizedwithcoronaryarterydisease:ananalysisof136^05hospitalizationsinGetWi出TheG山delines[J].Americanrnal20091—HeartJou57。:1117.,,)36PL.TheForottenMaorit:UnfinishedBusinessinCardiovascular[]gjy33 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研巧2012级硕±学位论女RiskReductionJ.JournaloftheAmericanColleeofCardiolo2005[]ggy,,46-:12258.7NICHOLSGA,VUPPUTURISROSALESAG.Chanein口],gh-ihdensitUoro;eincholesterolandriskofsubseuenhoitliiforgypp1qtspazatoncoronararterdi化aseorstrokeamonatientswithte2diabe化smellitusyygpyp-.AMERICAIOLOGY2011108NJOURNALOFCARD,:"248.…,巧)-口刮PPT,MH.D.HihdensityUopro化ins:markerofcardiovascularriskgpand-heeucareournalofClinicalLiidolo200traptitgt.J145:35964.…pgy,,()-STACOUT,EVANSRWORCHARDTJ.Hidensitlioprotein口句CO,班yptiisbetr?chol放erolndiabetes:ishgheralwaye….JOURNALOFCLINICALLIPIDOLOGY20"5-:38794.,,。)'40EEN0?A.HihDensitLioproteinanditsDsfunction.The[],义gypy…OenBiochemistrJournal2012py,,41STJL.H.Lioroteinaasaotentialcausaleneticriskfactorof[],pp()pgcardiovasculardisease:arationaleforincreasedeforts化understanditsathohysioloanddevelotaretedtheraies.JournaloftheAmericanppgypgp口]^Co-lleeofCardiolo2012608:71621.ggy,,()42AB.Lioroemalelsandriskturecoronarheart出1;veofftisease:[]pp()y-largescalerosectivedataJ.ArchivesofInternalMedicine,2008[,pp]43NORDESTGAARDBGLioproteinaasacardiovascularriskfactor;[]p()currentstatusJ.EuroeanHeartJournal201031:[]p,,口引44EOSMMDetal.Therelationshibetweenlioroteinaand[],,,ppp()34 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病巧程度的研究2012级硕±学位论义coronararterdisease,aswellasitsvariablenaturefbllowinmocardialyygyinfarctioned..ClinInvestM2011341:E14,,…()45dr委.aoBaoAl及aoB/apoAl比值在冠也病患病风险及[朱觀王,]ppp-预后评估中的应用进展机.中国实用医药:22830.,2009,4[如]WALLDIUSQJUNGNERI,HOLMEI,etal.Highapolipopro化inB,-lowaoUoroteinAIandimrovementintheredictionoffatalmocardialppp,ppyinfarctionAMORISstudy:arosectivestudyJ.LANCET20013589298:()pp[],,()-202633.47COLLABORATIONE艮EMaor-lipidsaolioroteinsandriskof[]j,ppp,vascuMA-lardiseaseJ.JA20092:5189.[],,4BESSt-JAJSReal.Beyondlowdensitlioroteincholesterol:[糾,,,ypp-t-resecivecontributionsofnonhighdensitylipoproteincholesterollevels,p-trilyceridesandthetotalcholesterol/hihdensitli1;eineholes化rolratiog,gypopro化coronarheartdiseaseriskinaarentlhealthmenandwomenJ.Jomalyppyy[]200915-1of.hAmranollgofardolo:34gy,,[4引许海燕,乔树宾,张家策etal.非髙密度脂蛋白胆固醇对冠状动脉2010-病变的影响18:40911.[叮中国动脉硬化杂志,,t-50JCSRPDeal.JointdistributionofnonHDLandLDLcholesterol[]k,,andcoronaryheart出seaseriskredictionamonindividualswithandwithoutpg-diabetesJabetesCare2005288:191621..Di[],,()-泌sedaSH0?NonHDLcholesterolisstronglytedwithcoronararter口。yycalcificationinasymptomaticindividualsJ.Atherosclerosis2009202:[],,。)35 搪、脂代谢与冠也病及冠脉病变程巧的研究2012级硕±学位论文-巧995.52雷鸣,胡超杰,黄吉敢.血清同型半脫氨酸与冠也病的相关性研究[]J-.实用也脑肺血管病杂志201109:312.[],,53MG-SDEPSYtit幻al.Geneicandenvronmentalinfluenceson化al[],,,plasmahomocys化ineanditsroleincoronaryarterydiseaserisk[J].Atherosc-lerosis20122221:1806.,,()54文臘乐,张尤井觀etal.老年2型糖尿病患者血清总同型半脱氨酸[]水平与肾病及膊岛素抵抗的关系.中国老年学杂志ISTICPKU2012[J],,325-:10489.()36 巧、脂代谢与冠也病及冠化病变程度的研究2012级硕±学位论文综巧髙密度脂蛋白与S也病的相关研巧进展改革开放来,随着经济的日益飞速发展,人们生活水平得不断提高,生活节奏也随么不断加快。与此同时,动脉粥样硬化(AS)及冠也病CHD一一()己成为威胁国民健康的主要也血管疾病之。直W来人们在评价血脂异常的时候-C上HDL,更多时候将重也集中在TG、TC和LDL,现在随着对研究的不断深入化及对其认知的不断增加。,孤L的重要性也与日俱増一目前己有许多研究均表明脂代谢异常是細D最重要的危险因素之。HDL一种具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白是,许多流行病学研究表明,血清邸L-C水平与冠也病发病成负相关。流行病学调查发现,低水平HDL-C是CVD的独立的危险因素L。册抗动脉粥样硬化作用中最主要的机制是胆固醇逆转运(RCT)作用,即HDL通过增加多对外周组织(包括动脉粥样硬化斑块,)胆固醇的摄取将胆固醇转运回肝脏进行代谢的从而减轻外周W组织胆固醇负荷的过程。此外,皿L还可W通过抗氧他、抗炎、保护内皮、抗血栓W及促纤溶等相关作用发挥抗动脉粥样硬化的作用。本文就HDL与一些介绍冠也病的相关研巧进展方面研巧做。IHDL的结构与巧谢高密度脂蛋白(HDL)的姐成是比较复杂的,有多个分子组成的复合物,HDL主多产生于空肠,,,肝脏、血清及巨隨细胞的表面要由肝脏合成部一分来自小肠,册L是颗粒最小的脂蛋白,其中脂质和蛋白质部分几乎各占半皿L中蛋白质、憐脂W及胆固醇分别约占50%、30%和20%,人们习巧 糖、病及冠脉病变程度的研究、腊代谢与冠也2012级硕±学位论义HDL-CHDL惯用HDL中胆固醇的含量(即)来表示血浆中的水平,但由于其W中胆固醇含量仅仅只占20%L-,这种表达方式低估了实际的HDL含量。册C中主要蛋白质成分为载脂蛋白AI(ApoAI),它在肝脏和小肠中合成后分泌入血,与外周细胞如巨瞻细胞表面上的ATP结合盒转运子(ABCA1)发挥相,关的作用促进巨晦细胞中胆固醇的流出,直接加速RCT进程,发挥抗动-----脉粥样硬化作用。还包含有ApoAII、ApoCI、ApoCII、ApoCni、ApoA--DL-IV、ApoAV和ApoE,其中ApoAII是H中含量仅次于ApoAI的载脂蛋w白。皿心C按照密度大小可分为皿LI、HDL2和皿L3。健康人血浆中含册L2和册L3,HDL2颗粒密度相对较低,体积较大,较为成熟;而HDL3颗一W,册L2粒密度相对较高体积较小,输送胆固醇醋的能力比HDL3髙倍。也有研巧发现冠也病患者中册L亚组不同于正常人群,小颗粒的皿L比例增加,成熟的大颗粒的HDL比例减少,表明HDL成熟受阻,RCT过程受到了抑制,说明册L2与冠也病关系可能更为密切,皿L2比皿L3在降低冠也病-发病风险方面有着更为重要的作用。册LC最终是在肝脏中进行降解,成熟-K3的册LC与肝细胞膜表面的110心C受体结合进而被肝细胞摄取和利用。2HDL抗动脉巧样硬化的作用机制目前我们对HDL抗动脉粥样硬化的机制尚未完全阐明,HDL保护血管的机制现在研究的较为透彻,可W从皿L保护血管的机制阐述册L抗动脉粥样硬化的作用机制,其包括如下几个方面。2.1RCT首先,曲L保护血管的作用在很大程度上是依赖于RCT(胆固醇的逆向W转运)功。凹儿可!^将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样硬化斑块)经过38 、病及冠脉病变涅唐的研究2012搪、脂代谢与冠屯级硕壬学位论文-与ATP结合载体ABCA1、ABCG1转运体及清道夫受体SRB1的相互作用,将胆固醇从动脉粥样斑块或其他组织中转运至肝脏进行再循环或者胆酸的形式排泄出去,该过程称为RCT,通过RCT可减少脂质在血管壁的沉积,送就是HDL保护血管进而抗动脉粥样硬化作用中最为重要的机制。2.2抗炎作用AS炎症在病变进程中起着至关重要的作用,主要表现为巨瞻细胞和单核细胞的浸润。HDL通过,炎性因子如CRP水平的升商W及黏附分子的表达W抑制黏附分子及E选择素等的相关表达,载脂蛋白AI类似肤也可W抑制这些黏附因子的表达,同时中和如CRP等炎性因子的致炎作用,其同发挥抗炎作用。么3抗氧化作用-U氧化型LDL(0x)L)可W被内皮下的巨睡细胞吞瞻形成渔沫细胞,而后促进细胞黏附因子的表达和单核细胞的趋化,导致AS的形^。LDL脂质1,中最容易被氧化的是多不饱和憐脂,在氧化过程中它可释放出具有细胞毒性的溶血卵磯脂,而HDL则可接受该些溶血卵磯脂,从而避免了细胞WLDL受损。通过保护免受氧化,皿L防止了细胞受损从而间接地减慢了炎症反应过程和斑块形成。研究表明,皿L的抗氧化作用主要依靠apoAI和相关阳酶类。2.4内皮保护作用正常内皮细胞可W产生NO,减輕局部炎症反应;而受损的内皮细胞可释放出活性氧自由基,促进单核细胞的趋化,导致PLT(血小板)聚集及动脉粥样硬化的形成。册L可通过刺激eNOS促进NO的形成,这种作用可能受39 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病巧程巧的研巧2012级硕±学位论文到了ApoA-I和SR-BI的调控皿L还可通过。促进内皮细胞增殖和减少内皮W细胞调亡等作用来发挥内皮保护作用。2.5抗血栓形成作用TF一组织因子()可W激活外源性凝血途径,在斑块破裂中起着定作用,而HDL可减少内皮细胞中血栓诱导的TF表达。研巧发现HDL在相关受体的介导下可抑制化T聚集、TXA2分泌W及纤维蛋白联接等相关作用。同时HDL通过促进前列环素(PG口)产生,间接抑制PLT的产生及聚集,从而发挥抗血栓作用。皿L抗血栓作用还可能与HDL激活蛋白C、蛋白S、灭活因W子Va及阻止凝血级联反应有关。1.6促纤洛的作用-内皮组织通过释放组织纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑-LDLtPA生PA-制物(PAI1)调节纤溶过程。可减少脱増加I1生成;而-册L通过抑制组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI1)的合成促进纤维蛋白溶-酶原激活物(tPA)的合成,从而促使纤维蛋白水解和血栓溶解,发挥纤W溶作用。基于上述几点作用,临床上将皿L作为CHD的保护因子。Barter等研LDL-C-巧表明无论水平究竟如何变化,皿LC始终与CHD的发病率呈现一出反比关系。研究证据表明加阳心(:水平可能会是减少CVD风险的,增个?-C降低的可能同样重一重要策略,预防册L要。项回顾性观察研究显示册心(:每升高5mg/dl,则也血管病风险下降4%,将皿^(:变化分为H组,-C值稳定(变化在6.4ml)与皿Lg/d内组,升高值大于6.5mg/dl组也血.管病风险减低8%,降低至大于65mg/dl组也血管病风险增加11%。研究结40 搪、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研巧2012级硕±学位论文U21果显示:随着HD^C水平的降低CVD的危险性增加。临床上常将邸一-一水平作为评价細〇风险的指标之。然而,册LC极度升商并不定都对CVDCVD的风险,国外有保护性作用,还有可能增加研究表明,升高高密度Wtw脂蛋白胆固醇可能并不总是预防也血管疾病。最近的调查表明,患者中的冠状动脉疾病。,册L也可是不正常的,产生促炎症和促氧化表型3失功獅L册L浓度的降低是冠也病独立的危险因子册L-C传统观点认为,,水平越高表明其血管保护作用就越强,冠也病的危险性就越小。许多早期研-一究发现,即使册LC水平与CVD的风险呈负相关,但是仍然有些高水平-L-CCVD的邸个体出现早期的,而且应用升髙HDLC水平的药物并不能减少CVD的风险,这提示目前测定的册L水平只能反映HDL的量,并不能反映其u--成分和功能。Costaco等研究T1DM患者邮LC及其组分册L3C与CHD-C水平与U形关系册L3,即低于47mdl的关系,发现冠也病呈现^和离于-80mg/dl患者发生率高于中间水平的患者HDLC可,送表明升高能并不总是预防也血管疾病。册L是一种脂质和蛋白含量大致相等的异质性脂蛋白,有多种亚类,亚类么间的区别在于其所含的脂质、载脂蛋白、酶化及脂质转运蛋白的数量与质量的不同,因此进而导致皿L的功能如胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化、保护内皮细胞、抗血栓等相关作用有所差异。册L家族分为大颗粒册心中册1^,1^兰等颗粒[^及小颗粒册种亚型。前两种亚型具有抗义5作用,而小颗粒册L亚型是否存在致AS作用还处在研巧当中。国外研究发现,高血压和冠也病患者中大颗粒册L含量明显低于对照组,而小颗粒含量明显高于41 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研究2012级硕±学位论文对照组,送表明小颗粒册L有可能代表着册L家族中致AS的亚型,这可能M是我们未来研究的重要方向。有研究对邸L进行了蛋白组学分析显示册L的蛋白成分相当复杂,ApoAl参与胆固醇的逆转运与醋化,ApoAl在胆固醇的逆转运中起着举足轻重的角色。同时ApoAl中也包含重要的抗炎成UW-分。因此可UU兑ApoAl是皿LC发挥血管保护功能必不可少的蛋白组成。因此,如果HDL中的主要成分发生相应的结构变化必将导致HDL的功能的改变,即便HDL在数量上未发生明显改变,其血管保护作用必会大幅W度削弱,甚至起到反作用。国外研究表明,在冠也病患者中,册L也可W。HDL功能失调,产生的促炎和氧化型这些功能受损的颗粒可望成为最新的C皿的危险预测因子。人们的注意力已经转向质量而不是数量离密度脂蛋白胆固醇在冠也病的防治的关键中在一定程度上是在于如何提高髙密W一度脂蛋白的功能。因此,单纯W册L的量作为防治C册的指标从定程度上来讲并不十分的准确,更应该注重HDL的相关蛋白组分的结构与功能的变化倩况。国外研究认为,在HDL的治疗方面应该将改善HDL的功能作w曲£为治疗的祀点,并不是单单提高L的浓度。今后我们治疗的重也更多的应该聚焦在通过利用各种各样的机制来增加血清中高密度脂蛋白的水平和皿L的种类及其功能。,进而发挥抗动脉粥样硬化作用虽然目前对皿L功一能测定在技术>1及1^临床推广方面尚有定的难度,但应该相信HDL的功能测定必将在C肥防治中发挥重大作用。4HDL联合其他血脂指标诊巧CHD方面的应用目前常应用于临床用来反映血脂异常的指标有:TG、TC、LD^C、肥心(:、ApoAl、ApoB和LP(a)等。其中TG、TC、LD^C増离,皿LApoAl降低y*42 糖、脂代谢与冠也病及冠脉病巧程It的研巧2012级硕±学位论文及ApoB、LP(a)増高被视为冠也病的危险因素。由于血脂异常倩况复杂多变,指标较多,同时患者可表现为其中的1个、2个或者数个指标异常。一项指标有时容易出现血脂评价的片面性巧临床上单独观察某。此时某两项指标的比值的测定将比单项指标更准确的预测CHD的风险。-4.1LDIHVHDLC比值虽然-CHDL-C升CHDLDL降低与高均是的独立危险因素,但临床上发现一CHD患LDL-C册L-C,相当部分者的、仍处于正常范围,或仅表现为其一一-C均处于正常中种异常。Barter等研究表明部分病人TG、LDL水平,-C处于低水平时亦发生CHD-但皿L,无论TG、LDLC处于如何^化,只要WHDL-C水平降低--,患CHD的风险就会相应的升高。因此,用LDLC/HDLC比值较传统单项指标的评价C邮危险性更优。42TC-G化值./HDL国内外的不少临床试验研究均已证明-C比值TC/HDL在预测冠必病风险资M和指导冠也病治疗的重要价值。也有临床研究证明,1(:/邸心(:比值是预-测冠也病患者发生也血管事件的最强预测因子,尤其是当TC/册LC比值>4.8时预示着稳定性冠也病病人的远期发生也血管事件的危险性增加(持别是对于那些正在接受药物治疗的患者)。4.3ApoB/ApoAI比值众所周知,ApoB是LDL颗粒中的主要蛋白质成分,能够促进AS的发生发展,AoAl和册心(:能够抗;apoAl是邸L颗粒中的主要蛋白成分p动脉粥样硬化的发生发展。ApoAl体现了抗AS颗粒的总和,ApoB反映了潜在致AS的颗粒总和,ApoBApoAl的比值反映了抗AS和促AS因素是否平衡。对于冠也病43 搪、脂代谢与冠也病及冠脉病变程度的研巧2012级硕±学位论文的预测及预后方面ApoAl及ApoB是较传统血脂更好的指标,其中ApoA巧細DUW呈负相关,而ApoB则与CHD的发生发展成正相关。Ap地浓度丹高与也血管事件发生危险性明显正相关,研究显示,ApoB是CVD的重要危险因素,其buLDL-C预测价值优与。有文献报道,ApoB/ApoAI与AS程度呈显著相关,是冠也病的独立危险因素,且在細〇二级预防中的比其他血脂比值价值更2211一高。ApoB/ApoAI比值的参考水平目前在国际上尚缺少相关化可的统的一标准,仍需进步的研究。综上,裔密度脂蛋白通过胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化、保护内皮、抗血栓及促纤溶等功能在抗动脉粥样硬化及也血管疾病的防治中发挥了至关重要的作用。此外,皿L的功能失调的相关研巧,让人们对的注意力已从过去的单纯注重抓L的量转向皿L及相关蛋白组分的结构与功能。HDL联合其他血脂指标在冠也病的防治方面发挥着越来越大的作用。相信随着科技的不断发展,研究的不断深入,册L必将我们在冠也病的防治中发挥更加重要的作用。44 搪、脂代谢与冠也病及冠化病变程度的研究2012级硕±学位论义参考文巧一1.M.:人民卫生出版社.[]乔树宾冠也病诊疗进展(第版)[]北京,2013J>口.2007390419.]中国成人血脂异常防治指南[],'-PPT.Hihdensitoproidiovalisk口]MH.Dt;ens:markerofcarscuarrand,gy邮tt-heraeuictarget.JournalofClinicalLiidolo20104:35964.p…pgy,,。)4GA.Plasmasitosterolelevationsareassociatedwithanincreasedincidence[]ofcoronareventsinmen:resultsofanestedc化护con任olanalysisoftheyProspectiveCardiovascularMiinster(PROCAM)study[J].NutritionMetabolismandCardiovasc山arDiseases,2006,口]PWS,C.M.HDLactionon化evascularwa比istheanswerNO?[J].JClinnves-It2004,1134:50913.,()t6PPT.D.Therae山icinterventionstareedattheaumentationof,MH[]pggreversecholesteroltransortJ.CurrentOinioninCardiology2004194:p[]p,,()374-9.[7]PJB,SN,KAR,etal.AntiinflammatorypropertiesofHDL[J].CircRes,2004,PODREZ-t-tEA.AndoxidanroertiesofhighdensiUpoproleinand口]ppytatherosclerosis口.ClinicalandExerimenalPharmacolo&Phsiolo]pgyygy,20-10volume377:719257.,()()PBAMJCetal.HDLcholesterolverylowlevelsofLDLcholesterol例,GL,,andcardiovasculareventsJ.TheNewEnlandJournalofMedicine2007[]g,,45 搪、脂代谢与冠也病及冠化病巧捏巧的研究2012级硕±学位论义-35713.):130110(0NICHOLSGAVUPPUTURISROSALESAG.Chanein口],,g-uenthidensitylioroteincholesterolandriskofs油化hositalization仿r班ppqpcoronaryarterdiseaseorstrokeamonatientswithte2diabetesmellitusygpypCAN-JOURNALOFCARDIOLOGY20。10848.AMERI:"2.…,,巧)[1UMJ,CF,Jketal.EfectsOfFibratesOnCardiovascularOutcomes:ASstemat-icReviewAndMetaAnalsis.TheLancet2010375729:yy阴,,巧)18-8475.12武阳丰etal.中国成人血脂异常诊断和危险分层方[],赵冬,周北凡,-案的研巧的.中华也血管病杂志,2007,%:42833.COSTACOU-TEVANSRWORCHARDTJ.Hihdensityliorotein"引,,gppcholesterolindiabetes:ishigheralwaysbete。….JOURNALOFCLINICALLIPOLOGY138-ID20155.,,:794()14SOEDADetal.HDLsubfractionsanalsis:anewlaborator[],,,yy出anosticassaforatientswithcardiovasculardiseasesandgypNeuro1-dsliorcrteinemia.endocrinololeters201324:5029.ypp口]gy,,()5HPCTd.Liiiiin;aloroteomcsII:manofrotens。]氏k,ppppgp-et-shihdensitliorotinusinwodimenionalgelelectrohoresisandmassgyppgpsecPROTEOM ̄trometr.ICS20055:143145.py…,,口)16D---BJM.D.HihDensitLioroteinAssociatedAolioroteinI:,A[]gypppppTheMissinLinkBetweenI打佐ctionAndChronicInflammation?J.g[]t-Reviews200217.Autoimmuni:lU7y,,()46 搪、脂代谢与冠也病及冠脉病巧垣度的研究2012级硕±学位论文D'17]EENY0.A.HiensitLioroteinanditsDsfimction.The[,,班yppy口]OpenBiochemistryJournal,2012,18KEKSLS民etal.HDLarticlefunctionalityasarimar[],G,ppyharmaco-loicaltargetforHDLba化dtheraies.Biochemicalharmacolopgp口]pgy,20138511-:15758.,()19HBCPWTetal.Risksfratificationandronosticimlication[]kkkpgpoflasmabiomarkersinnondiabeticatientswithstablecoronararterdisease:ppyyte--t-hroleofhihsensitivitCreactiveroteinChes20041264:10329.gyp,,()、20.aoBaoAl及aoB/aoAl比[]朱槪王±委p,ppp值在冠也病患病风险及亦-预后评估中的应用进展饥.中国实用医药20094:2283化,,口。WALLDIUSGJUNGNERI,HOLMEI,etal.Highapo邮oprotein6,-lowaolioroteinAIandimrovementintheredictionoffatalmcardialppp,ppyotttLANCETinfarctionAMORISsudy:arosecivesudyJ.20013589298:()pp[],,()-332026.口2BJAMNSHetal.Inflammator/antiinflammatorroertiesof],,,yypp-ttthihdensitylioroteindistinguishaientsfromcontrolsubectsbeerthangpppjh-tighdensiyorobincholesterollevelsandarefavorablyafectedb邮pystt-imvasatintreatment.Circulaion20031082:2巧16.饥,,口)47 搪、脂化谢与冠也病及冠化病变程唐的研究2012级硕壬学位论义致谢在我研究生学业即将结束之际,我要向H年来给予我悉也指导、无私帮助的导师夏宁教授致W最祟高的敬意和最衷也的感谢!感谢导师兰年来对我学习、生活、工作给予的关怀和指导。本研究在尊敬的夏宁教授、梁瑜额教授的悉也指导下得W顺利完成,从课题的开题、临床资料的收集及论文的撰写等各个方面二位老师给予我极大的支持和帮助。在此,我对她们给予我的关怀和帮助表示衷也的感谢!她们渊博的学识和严谨的治学态度是我今后学习的榜样。衷也感谢内分泌代谢病科肖常青老师、潘海林老师、邓宏明老师、苏宏业老师、黎英荣老师、沈寒蕾老师、何玉玲老师、庞翠军老师、蒋飞霞老师、黄炫麽老师、黄济华师兄、张薇师姐等在学习、生活和工作上给予我的指导和帮助。衷也感谢张峰峨护±长{^及全体护±、护工给予我的宽容和帮助。感谢和我一起度过研究生生涯的同窗学友们给予我的帮助和支持。深深的感谢我的家人这么多年W来给予我关也、支持、鼓励和帮助。对所有教导我、帮细我、支持我的朋友们表示感谢!最后!,对相参加答辩会的全体专家、老师和同学们表示衷也感谢巧

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