免疫抑制剂在肾病中的应用

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1、痛风发病机制及治疗进展上海交通大学附属第六人民医院肾内科汪年松痛风的流行病学尿酸的产生及排泄高尿酸血症及痛风的发病机制高尿酸血症的临床意义高尿酸血症及痛风的治疗内容提要历史公元前五世纪在世界各地记载一种病，它发病快，来去如风，并伴有剧烈疼痛，因而取名痛风痛风是一种常见病,欧美国家总人群痛风发病率约0.13%～0.37%，近20年来逐年上升痛风的流行病学发病率高，多见于中老年男性及绝经后妇女美国白种男性：累积患病率8.6％，原发性痛风5.9％1中国上海：男0.77％，女0.34％，合计为0.34％

2、2存在种族差异，欧美及日本的发病率高于我国原发性痛风发病率逐年上升1977～197820.2/10万，1995～199645.9/10万3痛风约占风湿病门诊的5.0％～15％1.Roubenoffetal.JAMA.1991,266:3004-3007.2.ChenS,etal.ChinMedJ,1998,111:2282-2230.3.Arromdeeetal.JRheumatol.2002,29:2403-2406.我国高尿酸血症流行病学研究年代作者样本数年龄范围SUA均值高尿酸血症患病率1

3、980方圻50220-60M:4.4±1.0F:3.4±0.91.4%1.3%1987~1988李莹352040-58M:5.8±?F:4.7±???1997杜蕙1017>15Ｍ:5.7±1.3F:4.4±1.114.2%7.1%1999赵冬81025-64M:5.9±1.7F:4.6±1.417.7%10.8%高尿酸血症与痛风高尿酸血症（Hyperuricemia）：370C时血清中尿酸含量男性超过420μmol/L(7.0mg/dl)；女性超过357μmol/L(6.0mg/dl)痛风（go

4、ut）：尿酸在血液中饱和，尿酸盐结晶沉积导致特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎等一种疾病，严重者呈关节畸形及功能障碍尿酸的生理作用尿酸是人体特有的天然水溶性抗氧化物，清除氧自由基及其他活性自由基的作用，比抗坏血酸有更显著的增强红细胞膜脂质抗氧化，抗细胞溶解和凋亡的作用生物进化到人和猿的阶段，尿酸酶基因才完全失活，保持体液的高尿酸水平是进化的表现，可能是人类比其他哺乳动物长寿的原因之一（人类300umol/Lvs牛20umol/L）心肌梗死、脑卒中时的高尿酸血症可能是代偿性的，具有一定的保护作用

5、血尿酸低于120umol/L可引起免疫功能低下痛风的流行病学尿酸的产生及排泄高尿酸血症及痛风的发病机制高尿酸血症的临床意义高尿酸血症及痛风的治疗内容提要5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸-5-磷酸核糖腺苷酸次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸黄嘌呤尿酸次黄嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤从头合成补救合成降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS磷酸核糖焦磷酸合成酶HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶XOR黄嘌呤氧化还原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖转移酶尿酸的产生尿酸的排泄内源性尿酸外源性尿酸

6、80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肾脏排泄2/3肠内分解1/3进入尿酸池60%参与代谢每天排泄500-1000mg肾脏排泄尿酸尿酸肾小球近曲小管S1S2S3100%0%-2%98%-100%肾小球滤过重吸收40%-48%重吸收8%-12%50%分泌排泄肾脏近曲小管尿酸盐转运体①URAT-1②电压驱动转运体③galectin-9④hOAT1/3⑤钠离子共转运体X有机阴离子URAT-1尿酸盐阴离子交换器URAT1基因位于染色体11q13参与尿酸盐重吸收过程该转运过程为通道介导，有饱

7、和现象，不受膜电压和细胞内外pH值影响与尿酸盐交换的主要为有机阴离子，如乙酰乙酸、吡嗪酰胺、乳酸盐等正常人体内苯溴马隆、丙磺舒均影响尿酸盐经URAT1排泄，说明URAT1是促进尿酸排泄药物的作用靶点。galectin-9半乳糖苷结合蛋白其基因定位于17号染色体短臂尿酸盐单向转运体（UAT），参与分泌过程电压敏感，乳糖、葡萄糖可影响其活性管腔内的吡嗪酰胺可阻断其活性OTA有机阴离子转运体hOTA1基因位于染色体11q13.1电中性的对氨基马尿酸/-酮戊二酸交换子底物广泛，尿酸盐、环核苷酸、二羧酸

8、盐、ACEI、叶酸、氨甲喋呤等将尿酸盐从管周间隙摄入肾小管细胞hOTA2基因位于染色体11q11.7有机阴离子/二羧酸盐交换子底物广泛，与OTA1类似受性激素调节参与尿酸盐分泌？重吸收？痛风的流行病学尿酸的产生及排泄高尿酸血症及痛风的发病机制高尿酸血症的临床意义高尿酸血症及痛风的治疗内容提要高尿酸血症的发病机制高尿酸血症原发性高尿酸血症继发性高尿酸血症酶代谢缺陷分子代谢缺陷生成过多排泄减少1%10%90%嘌呤合成增多核酸转换增加肾脏排泄减少高尿酸血症的诊断尿尿酸排泄量>800mg/d(普食)或>