实验药理其中总结

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1、实验药理学期中总结一、实验药理学概论1•实验药理学的研究内容:①药物的药理作用的试验研究②药物作用机理的实验研究③药理学实验技术④药理学试验设计⑤实验结果的分析2•实验药理学的研究目的就是通过探讨药理学实验的特点和规律,使药理学实验符合科学、规范、准确的要求,能够有效地解决药理学研究屮的实际问题,为药理学研究提供合理方法和技术保障。3•实验药理学的特点主要表现为:①以药理学的要求为核心研究实验技术和方法②采用各种可以解决药理学科学问题的技术和方③实验药理学的发展依赖于多学科的发展④实验药理学的核心是创造性的将各种技术方法引

2、入药理学研究屮,通过药理学研究实现技术方法的进步和药理学理论的进步。4•实验药理学的内容是根据药理学的特点进行分类,如:受体药理学,酶药理学,心脏药理学,血管药理学,电生理药理。分子药理学实验研究5•实验药理学的基本问题1.给药方式:1.1预防给药与治疗给药1.2口服给药与注射(及其他)给药(动物实验)1.3体外实验给药方式:器官实验:药物与器官的接触,药物作用的时间细胞实验:细胞在药物中的暴露时间,药物对细胞生存坏境的影响分子水平实验:药物对分子相互作用的影响;药物对生物靶分子的作用2.给药剂量2.1确定药物剂量的基本原

3、则能够反映药物的作用,能够反映药物作用的量效关系,与临床用药密切关联,符合实验要求(如动物给药量,实验环境改变)2.2动物实验给药剂暈的确定①动物种属差异②动物接受量的限定(动物胃容量、动物血容量、腹腔注射)③已有药物有效剂量的可能信息(天然产物人用量,已有实验信息等)④合理的计算方法(体重、体表面积等)⑤预实验的必要性(选择适当指标进行多剂量预实验)⑥急性毒性实验(以大剂塑进行预实验,最小屮毒量、致死量)⑦体外实验的有效浓度(细胞分子水平的实验获得有效浓度,血浆浓度换算)4.实验环境①自然环境:温度、湿度、气压、季节②工

4、作环境:声音、气味、色彩、光线③设备环境:灵敏度、精确度、稳定性④技术条件:熟练程度、稳定程度⑤其他环境条件:试剂、材料、器皿7•实验设计的基本原则①随机化原则:以概率均等的原则,随机选择实验单元②重复原则:独立重复和重复测量③对照原则:空白、安慰剂、实验条件、标准、历史①给药途径(口服,静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射2.3体外实验药物浓度的设定条件①一般实验浓度:符合常用药物合理剂量②实验类型(细胞实验、生物化学实验、分子生物学实验)③可能的血药浓度,合理的给药量(10'4M-10-6M-10'9M);(100u

5、g/ml,10ug/ml)2.4体外实验剂量设置(分子水平实验)药物作用的数学模型,对数曲线的制作,剂量的设置2.5新药体外筛选的剂暈设置分子水平筛选方法一药物期待活性样品的特点一化合物和混合物一般剂量设置:10ug/ml,10‘M1.动物选择3.1动物选择的原则①符合研究目的(能够反应所需要的症状)②反应药物作用(易于观察药物作用)③药物作用机制与人类相近(利于评价)④符合实验要求(均一、稳定、背景清楚)⑤符合动物管理规范6•实验设计的3要素①实验因素:可能影响实验指标的实验因素②实验单元:接受实验处理的对象③实验效应:

6、反映实验处理效果的标志&实验设计的类型和特点方差分析一一单因素方差分析方差分析一一两因素等重复实验的方差分析回归分析:一元线性回归分析:回归系数的最小二乗估计;一元非线性回归分析;多元线性回归分析①正交设计:正交表是正交试验设计的工具,根据均衡分散思想,运用组合数学理论在拉丁方和正交拉丁方的基础上构造的一种表格交互作用的正交实验设计多指标实验②参数设计三次设计:系统设计,参数设计,容差设计稳健设计:减少波动,寻找使得质量波动达到最小的可控因素的水平组合灵敏度设计③均匀设计:全而实验法;均匀设计表;使用表二、膜片钳原理技术膜

7、片钳技术的关键是吸管与细胞膜的封接以及电流的测量。1・原理:膜片钳技术是用玻璃微电极吸管把只含1〜3个离子通道、面积为几个平方微米的细胞膜通过负压吸引紧密封接起來,阻值可达10〜100GQ,近似绝缘,这种高阻抗封接,大大减少了记录时的本底噪音,可通过该微吸管电极直接对膜片进行电压钳制,用一个极为敏感的膜片钳放大器测量电流强度,该电流强度就代表单一离子通道电流。2.膜片钳有四种形式的离子通道电流记录:①细胞贴附式:在止常离子环境屮研究递质和电压激活的通道,以及研究细胞膜不同部位的的电流。②内面向外式:主要用于研允胞质成分对离

8、子通道的影响③外面向外式:用于研究细胞膜外侧受体控制的离子通道。④全细胞记录:在一个细胞上可观察多种离子通道的活性,可测定细胞膜电位和动作电位3•应用:①金属离子作用于细胞膜行为的研究②细胞膜离子通道的性质鉴定及其动力学研究③细胞分泌的研究④信号转导的研究⑤分子生物学研究三、放射配基受体结合法放射性同位

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