肝脏炎症在脂肪肝促发动脉硬化中的作用

《肝脏炎症在脂肪肝促发动脉硬化中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学硕士学位论文肝脏炎症在脂肪肝促发动脉硬化中的作用姓名：刘兰申请学位级别：硕士专业：内科学（消化内科）指导教师：范建高20090101上海交通大学学学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密不保密□。（请在以上方框内打“√√√√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月

2、日日期：年月日上海交通大学2006级硕士学位论文肝脏炎症在脂肪肝促发动脉粥样硬化中的作用肝脏炎症在脂肪肝促发动脉粥样硬化中的作用摘要脂肪肝与动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)关系密切，多个临床病理研究显示脂肪肝不仅是As的预测指标，还可能作为As的早期调节因子促进As的发生，而机制尚未明确。目前对于脂肪肝与As的研究多见于临床报道，相对深入的体内外研究结果鲜见报道。为此，本研究从炎症角度分别通过建立动物模型以及体外细胞培养来探讨脂肪肝时并发的炎症与As的关系及可能的内在机制。第一部分高脂饮食家兔肝脏炎症及动脉损伤评估目的探讨脂肪肝中肝脏炎症与动脉粥样硬化病变的关系

3、。方法方法通过高脂饮食诱导新西兰大白兔脂肪性肝炎并As模型。HE染色及天狼星红染色观察并评估肝脏及动脉病变情况，免疫组化检测肝脏和动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin，α-SMA)以及肝脏C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)表达，RealtimePCR检测肝脏CRPmRNA的表达。结果结果与对照组相比，高脂饮食组肝脏呈显著的脂肪性肝炎表现，天狼星红染色显示胶原纤维含量增多，α-SMA染色显示肝星状细胞活化(P＜0.01)，且CRPmRNA及蛋白表达均显著增强(P＜0.01)；动脉壁则出现显著的斑块改变，内膜厚度、内中膜厚度、内/中膜比值

4、以及斑块面积均显著增加(P＜0.01)，内膜胶原纤维含量均增多，活化的平滑肌细胞亦显著增多(P＜0.05)。相关分析显示肝脏CRPmRNA的表达与动脉壁内膜厚度及斑块面积均呈正相关性(r分别为0.6482，0.6233，P＜0.05)。结论结论高脂饮食在诱发家兔动脉粥样硬化的同时，其肝脏呈现典型的脂肪性肝炎样改变，并伴明显纤维化。肝脏合成的炎症因子CRP与动脉粥样硬化病变程度及面积有关，可能参与肝脏炎症促发动脉粥样硬化的发病。1上海交通大学2006级硕士学位论文肝脏炎症在脂肪肝促发动脉粥样硬化中的作用第二部分脂肪肝伴随的肝脏炎症促发动脉粥样硬化的机制探讨目的探讨肝脏炎症促发As的可

5、能机制。方法方法免疫组化检测肝脏及动脉toll样受体4(tolllikereceptor4，TLR4)表达及巨噬细胞(CD68标记)和T细胞(CD3标记)数量；Real-timePCR检测肝脏TLR4以及动脉壁TLR4、血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-likeoxidized-LDLreceptor-1，LOX-1)、组织因子(tissuefactor，TF)mRNA表达。结果结果与对照组相比，高脂饮食组肝脏及动脉斑块中巨噬细胞数量均显著增加(P＜0.05)，而T细胞数量在两组间差别无统计学意义；同时，肝脏和动脉TLR4mRNA及其蛋白表达均显著上调(P＜0.01)

6、，且动脉LOX-1mRNA及TFmRNA表达亦显著上调(P均＜0.05)。相关分析显示，动脉LOX-1mRNA、TFmRNA与TLR4mRNA的表达均具有正相关性(P＜0.05)；而LOX-1mRNA与TFmRNA表达之间亦具有正相关性(P＜0.05)。同时，实验动物肝脏及动脉TLR4mRNA及其蛋白表达与巨噬细胞数量呈正相关性(P均＜0.05)；且肝脏和动脉TLR4、动脉LOX-1及TF表达与肝脏CRP表达均呈正相关性(P均＜0.05)。结论结论高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的发生可能与血管壁TLR4、LOX-1、TF等蛋白合成增加以及相关炎症及纤溶途径激活有关，伴随的肝脏炎症可能通

7、过炎症因子CRP等合成增加而促发该过程。第三部分CRP对单核巨噬细胞增殖及TLR4表达的影响目的观察CRP对单核巨噬细胞增殖及TLR4mRNA表达的影响。方法方法使用不同浓度CRP(0,5,25,50,100mg/L)处理人单核细胞株THP-1细胞，使用细胞计数试剂盒(Cellcountingkit-8，CCK-8)检测处理后6～96h内细胞增殖能力的变化。同时，使用佛波酯诱导THP-1分化为巨噬细胞，并在分化后的巨噬细胞及THP-1单核细胞中使用CRP处理(25mg