胰岛素的不同给药时机对脓毒症大鼠炎症反应的影响

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1、目录中文摘要⋯0Og00⋯⋯⋯⋯⋯⋯00OQ00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯00900⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0OOIOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4背景⋯⋯⋯⋯00OQ0O00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l结果⋯·⋯········⋯···⋯⋯···⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．””⋯⋯⋯．．·14讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯···⋯·⋯····⋯··⋯···⋯····⋯⋯⋯⋯·21参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述脓毒症病人的糖异生异常机理及调控⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28发表论文用胰岛素控制血糖于不同水平对危重症病人影响的临床研究⋯⋯41小檗碱对大鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎粘膜组织结构及其相关炎症因子表达的影响⋯⋯⋯⋯OQ·OtO00⋯⋯⋯⋯0Ooi0O0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45南京大学胃癌诊治现状与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯DDODOO&&⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要胰岛素的不同给药时机对脓毒症大鼠炎症反应的影响以往我们的研究表明，用胰岛素严格控制外科危重病人的血糖于正常水平，能明显降低危重症病人并发症的发生，但同时也增加了低血糖的发生率。在动物研究中，胰岛素对于创伤、感染病人的保护作用的证据是越来

3、越多。特别是胰岛素抑制炎症介质释放，促进抗炎介质释放的作用近年来受到越来越多的关注。但是在临床中，胰岛素是否对危重病人有保护作用，还有较多争议。在动物研究中，通常胰岛素是在创伤或脓毒症模型建立的早期就给予，而在临床上胰岛素治疗通常要滞后于脓毒症或创伤应激的发生。我们推测，胰岛素不同的给药时机可能会对其抗炎发挥保护作用产生影响。最近，有研究发现强化胰岛素治疗的开始早晚对于危重病人的预后有不同的影响，强化胰岛素治疗开始越早其治疗效果越好。本研究，通过内毒素(LFJS)注射后的大鼠脓毒症模型，来观察胰岛素的不同给药时机对大鼠血清和肝脏细胞因子表达的影响，从而明确胰岛素给予的时机对脓毒症病人保护

4、作用的影响，为胰岛素治疗的时机提供理论依据。目的：通过LPS注射后的大鼠脓毒症模型，观察胰岛素的不同给药时机对LPS束IJ激后大鼠血清和肝脏细胞因子表达的影响。方法：一-l中文摘要81只SD大鼠分为9组，A组腹腔注射生理盐水不给予LPS和胰岛素；B组腹腔注射LP$，不给予胰岛素治疗；C、D、E、F、G、H、I组分别在腹腔注射LPS前30分钟，LPS注射后0，1，3，6，12，24tJ、,时给予胰岛素治疗。观察各组实验动物LPS注射后24、48／J',时血清IL-113、IL．6、TNF．a、IL．10以及血糖和电解质的变化，LPS注射48小时肝脏组织IL-1B、IL．6、TNF—a和IL

5、．10的变化。结果：1、LPS'注射后24和48d'、时，大鼠血中的促炎细胞因子IL．1B，IL一6和TNF．a均显著增加，同时抗炎细胞因子IL．10水平也增加。LPS束IJ激后，肝脏组织IL．1p，n师．a，IL．6和IL．10蛋白水平，在LPS束U激后48小时明显增加。2、胰岛素在LPS注射前30分钟或与LPS同时给予时，LPS注射后24小时并1348d,时血清中的IL．113、TNF．a和IL．6水平较LPS组明显降低(P<0．05)，抗炎细胞因子IL-1I)水平较LPS组明显增]JH(P<0．05)；LPS注射后48小时肝脏内的IL．113、TNF．a和IL．6水平较LPS组明显

6、降低(P<0．05)，抗炎细胞因子IL-10水平较LPS组无明显增}JH(P>0．05)。3、胰岛素在LPS束IJ激后6小时以内给予，48小时血清中的IL．1p、n旺一a和IL-6水平较LPS组明：显降低(P

7、,时以内)给予胰岛素可发挥良好的抗炎保护作用，而在LPS刺激6小时以后给予胰岛素治疗其抗炎保护作用明显减弱。关键词：胰岛素、内毒素(LPS)、细胞因子、炎症反应、给药时机英文摘要AbstractTimingofInsulintherapyChaJageitsAffectofinflammatoryresponseinAbstract：EndotoxemicRatsObjective：．Theaimofthepresentstudyw