胰岛素治疗对脓毒症大鼠炎症反应及胰岛素敏感性的影响

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1、目录缩略词表OOOOIOOOOIoooeo⋯⋯⋯IIIOOOOOO⋯⋯OOIoIOOOIooIOOOOIIOIIOI1中文摘要⋯IOOOOOOOOOOOOOl⋯⋯OOIIIOOOOOOOIIOOOOOOolooOOOOIO⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9丽青”一””一””””””””“””一””一””””“一””“”””””””9参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第一部分材料和方法OOOOOOOOOOIo⋯⋯⋯⋯OOOOOOIOOOOO

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯ooooooooo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOO⋯⋯27小结·”·····一””“””一””一””””OOOOOOOIIIOI””””一¨¨一¨¨·30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯oloolololololooooo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31第二部分材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IOOilOOO41OOIIOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结果⋯⋯⋯⋯···⋯⋯··一一”一””一””一””一””一””一””一¨”·36讨论························IO

3、IOII···············”一一””””．．””一””·43小结·············································”一”·””“””一””一”45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46综述···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47论文·-·················“0000000000000·················一”⋯”一····一”54作者简介⋯00000000000000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66致谢IIOOIOOOdlOOO00

4、1000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67原创声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68胰岛素抵抗胰岛素受体底物蛋白激酶B磷脂酰肌醇．3激酶葡萄糖转运子．4肿瘤坏死因子．CI．白细胞介素细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶脂多糖缩略词表InsulinResistance，IRInsulinreceptorsubstrates，IRSSerine／threonineproteinkinaseB，Akt／PKBPhosphatidyIinositol3-kinase，P13KGlucosetransporter4，GLUT-4Tumo

5、rnecrosisfactor一％TNF—Or．Interleukins，ILExtrace¨ularregulatedproteinkinases，ERKmitogen-activatedproteinkinase，MAPKLipopoIysaccharide，LPS一1一毕业论文题目：速垒塞渔痘过腿壹瘗太鼠塞瘗厦廛拯送垒塞筮壁性的影响处型堂专业至QQ皇级硕士研究生姓名：玺这指导教师(姓名、职称)：鏖窒魁副熬拯摘要胰岛素治疗是近年来危重病领域研究的热点。有研究表明，用胰岛素严格控制血糖于正常水平的强化胰岛素治疗能改善创伤脓毒症病人的胰岛素敏感性

6、，但到底是胰岛素还是控制血糖的作用尚不明确。脓毒症状态下的炎症因子的大量释放是造成胰岛素抵抗的主要原因，胰岛素抵抗又进一步造成患者高血糖。研究证实，胰岛素抵抗程度直接与危重病人的预后相关，故明确胰岛素治疗对脓毒症病人的影响将对临床治疗产生深远的影响。本研究观察不同时机给予胰岛素治疗对脓毒症大鼠炎症反应的影响，然后观察胰岛素能否直接影响胰岛素抵抗以及不同剂量和胰岛素治疗时机对其影响，并探讨其可能机理。本课题拟以脓毒症大鼠为研究对象，通过不同时间、不同剂量给予胰岛素，观察胰岛素治疗对炎症因子的影响，对胰岛素敏感性的改善，以及胰岛素信号通路上蛋白表达的

7、变化，观察胰岛素作用的变化，了解炎症反应、胰岛素信号通路在胰岛素发挥改善胰岛素敏感性作用中的意义。第一部分胰岛素的不同给药时机对脓毒症大鼠炎症反应的影响目的通过腹腔注射内毒素(LPS)建立大鼠脓毒症模型，观察不同时机给予胰岛素治疗对LPS刺激后大鼠血清和肝脏细胞因子表达的影响。方法将81只sD大鼠分为9组，A组腹腔注射生理盐水不给予LPS4丢11胰岛素；B组腹腔注射LPS，不给予胰岛素治疗；C、D、E、F、G、H、l组分别在腹腔注射LPS前30分钟，LPS注射后0，1，3，6，12，24小时给予胰岛素治疗。观察各组大鼠LPs注射后24、48小时的

8、血清IL-Ip、IL-6、TNF．Q、IL一10变化，以及LPS注射48tJ、时后肝脏组织内IL-IB、IL-6、TNF-oL和IL-I