《疫抑制剂应用》PPT课件

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1、免疫抑制剂在器官移植中的应用南京医科大学附属南京第一医院贾瑞鹏移植目前存在的问题移植免疫耐受机制不清楚；器官克隆技术在实验阶段；干细胞移植在实验阶段。药物应用存在的问题移植物的长期存活：不乐观；感染、心血管疾病的发生；肝、肾毒性，血液系统毒性。免疫抑制药物研究的时间表195019601970198019902000XRTANTI-TCELLAbsOKT3&OTHERMAbsCyclophosphamideAZATHIOPRINESTEROIDS-MIZORIBINE-DEOXYSPERGUALIN-FK506-MYCOPHENOLICACID-RAPAMYCIN-BREQU

2、INAR-LEFLUNOMIDE-ANTI-IL2R-CTLA4lg-ANTI-IFACYCLOSPORINE免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的应用十分广泛。在器官移植中的应用发展迅速。免疫性疾病中的发展相对滞后，系统掌握免疫抑制剂的基础知识，合理地应用于免疫性疾病的临床，十分迫切。内容提纲免疫抑制剂的种类及作用机理不同免疫抑制剂作用特点应用免疫抑制剂的策略、原则、发展ModesofActionofCurrentlyAvailableImmunosuppressantsCalcineurininhibitorsCyclosporineTacrolimusPurinesynth

3、esisinhibitorsAzathioprineMycophenolatemofetilNonspecificprednisoneTargetofRapamycininhibitorSirolimusPolyclonalantibodies(bindseveralCD’s)ThymoglobulinAtgamMonoclonalAntibodiesBlocksIl-2receptorDaclizumabBasilixmabOKT3(anti-CD3)免疫抑制剂的分类药理学制剂---非生物性1.抑制细胞分裂/核酸代谢a)非选择细胞毒药物:Aza,CTXb)淋巴细胞选择

4、性:MMF,Mizoribine,brequinarsodium,leflunomide2.Immunophilin结合类a)Calcineurin抑制剂:CsA,FK506b)TOR抑制剂:雷帕霉素及类似药物3.NaturalSubstancea)皮质激素类b)雷公藤内酯醇(Triptolide)药理学制剂--生物性制剂1.抗体类a)多克隆抗淋巴细胞（ALG）,抗胸腺球蛋白（ATG）b)鼠单抗:Anti-CD3(OKT3),Anti-CD4(OKT4)Anti-LFA,Anti-ICAMc)人体化单抗Anti-IL2Rchain2.融合蛋白质(Fusionprotein

5、s)球蛋白类:CTLA4lg;毒素类:IL2toxin3.细胞因子及其受体IL10,IL4,TGF,IFN-,IFN-受体。环孢霉素（CsA）及普乐可复（FK506）二者均有抑制T淋巴细胞特别是CD4的活化及增殖；CsA通过与胞浆内的受体蛋白Cyclophilin(环孢亲和素）的结合形成复合物，后者与Calcineurin相结合并抑制其磷酸酶活性，从而阻断一系列转录因子的活化，包括NFAT，抑制了IL2的基因转录。FK506与胞浆内FKBP12相结合,从而与Calcineurin发生反应，抑制IL2基因的表达。MHC/AgTCRCa2+CALCINEURINPHOSP

6、HATASENFAT*NFAT*NFATIL-2ENHANCERBLOCKCsAFKBP12FK506CYCLOPHILINActivationCsA与FK506比较CsAFK506IL2抑制作用＋＋＋＋＋＋防止器官移植急排＋＋＋＋＋＋对CD4的作用＋＋＋＋＋＋对CD8的作用＋（naive）＋＋＋(primed)对IL10的作用-＋＋副作用:多毛、齿龈增生＋＋＋-高血压、高脂血症＋＋-肾毒性＋＋＋＋高血糖-＋＋神经系统-＋＋对TGF的作用提高TGF＋-抑制TGF受体-＋免疫抑制剂的分类药理学制剂（非生物性）1.Immunophilin结合类a)Calcineurin抑

7、制剂:CsA,FK506b)TOR抑制剂:雷帕霉素及类似药物2.抑制细胞分裂/核酸代谢a)非选择细胞毒药物:Aza,CTXb)淋巴细胞选择性:MMF,Mizoribine,brequinarsodium,leflunomide3.皮质激素类4.雷公藤内酯醇(Triptolide)5.FTY720(虫草提取物)雷帕霉素(Rapamycin)虽与FKBP结合,但并不抑制Calcineurin。Rapa与FKBP12相结合的复合物作用于TOR(targetofRapamycin),后者是一种激酶,在细胞分裂中起重要的信息