疫抑制剂在肾病中的应用

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1、免疫抑制剂在肾病中的应用二、免疫抑制剂分类①糖皮质激素类泼尼松，甲基强的松龙②细胞毒类环磷酰胺硫唑嘌呤苯丁酸氮芥③钙调磷酸酶抑制剂环孢素A（CsA）他克莫司(FK506)二、免疫抑制剂分类④抑制代谢药物麦考酚酸酯（霉酚酸酯）来氟米特⑤生物抑制剂抗胸腺免疫球蛋白（ATG）抗CD25抗体OKT3⑥淋巴免疫调节剂FTY720二、免疫抑制剂（按代分类）第1代：以激素类和细胞毒类糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤主要为溶解免疫活性细胞，阻断细胞分化，为非特异性、广泛的免疫抑制。二、免疫抑制剂（按代分类）第2代：以环孢素A、他克莫司为

2、代表主要阻断免疫活性细胞IL-2产生的环节，具有相对特异性。二、免疫抑制剂（按代分类）第3代：以霉酚酸酯、来氟米特、雷帕霉素作用于抗原和分子间的相互作用，与第2代制剂有协同作用。二、免疫抑制剂（按代分类）第4代：抗CD25单克隆抗体，单克隆抗体(OKT3)，FTY-720主要针对改变细胞内环境，如抑制Th1,增强Th2。三、免疫抑制剂的应用糖皮质激素类细胞毒类药物(CTX)环孢素A(CsA)他克莫司(FK506)霉酚酸酯(MMF)糖皮质激素类甲基强的松龙静脉冲击治疗：利用极短时间内超过通常口服剂量约20倍的大剂量糖皮质

3、激素，充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，强烈地抑制炎症反应细胞核因子的活性，抑制多种炎症介质的释放，使炎症反应得以控制，其作用快速、强大。此外，大剂量激素还能直接导致淋巴细胞凋亡，减少抗体形成，从而减低免疫复合物的生成，加速其清除，减轻肾脏的负荷。静脉给予大剂量MP时其半衰期仅为60～90min，能最大限度地发挥疗效，而不良反应又相对较少。MP静脉冲击治疗副作用恶心、呕吐；高血压；感染；消化性溃疡；高凝状态；心功能不全。MP静脉冲击治疗注意事项40mg/支30.81元；500mg/支153.71元。冲击量15~30mg/k

4、g，每天1次。冲击时间：以3小时左右为宜。冲击剂量：最大不超过1000mg。需要心电监护、血压监护。冲击当天不需要口服激素；冲击后第二天就要维持。有qd×3天；qod×3天；qm×3月；qom×3次；等环磷酰胺环磷酰胺是临床常用的细胞毒药物之一，为烷化抗细胞代谢药物，主要作用于免疫系统的定向干细胞，故起效缓慢，作用持久，它对B、T淋巴细胞免疫应答均有直接抑制作用，既能抑制体液免疫反应，又能抑制细胞免疫反应，特别对抑制特异性抗体产生的效应显著；可诱导肾小球系膜细胞的凋亡，从而减轻肾小球炎症，并有改善肾间质病变，防止肾组织

5、纤维化的作用。由于传统的口服疗法不良反应大，近年来国内外已普遍采用CTX静脉冲击治疗。CTX静脉冲击治疗副作用消化道反应；肝肾功能损害；出血性膀胱炎；骨髓抑制、粒细胞减少症；脱发；不育风险；发生恶性肿瘤的风险。CTX冲击治疗注意事项200mg/支6.0元/支。冲击量500~750mg/m2，每月1次；CTX10mg/kg.d，连用2日，为一疗程；每2周一疗程；连用6－8疗程；冲击时间：以2~3小时左右为宜。冲击剂量：每次最大不超过40mg/kg；每次总剂量不超过1000mg；总剂量小于180mg/kg。注意水化：100

6、0～1500ml/㎡，使尿量大于3ml/Kg.h。环孢素A自1985年环孢素A治疗肾病综合征，与激素联合应用。从多孢木霉菌的代谢产物中提取，含11个氨基酸的环化多肽。抑制细胞周期中G0或G1期。环孢素与细胞浆受体蛋白结合成复合物，与钙调磷酸酶结合，抑制Ca2+刺激丝氨酸/苏氨酸、磷酸酶活性。属于钙调神经磷酸酶抑制剂。环孢素阻断细胞因子转录。抑制IL-2及干扰素产生，阻止T细胞活化。治疗肾小球疾病。CSA治疗副作用齿龈增生；多毛；中枢系统和胃肠道反应；高血压；高钾血症、低镁血症；肝功损害、血肌酐增高；肾小管间质损害。CS

7、A治疗注意事项25mg/粒6.102元/粒，50粒/盒。主要抑制T细胞增生，对CD3升高的，效果好。起效快，7天可见效。进口新山地明；国产新赛斯平；3－6mg/kg.dq12h；初维持100～150ng/ml。需空腹服用，脂溶性，同服脂性物质降低药效。同食物隔开1.5小时。150mg/m2·d治疗8周；可减少激素的用量，半年后可减量，一般不超过2年。CSA治疗注意事项CSA半衰期为17小时，五个半衰期后可测血药浓度；以后每月需监测血药浓度，同时监测电解质、肝肾功能、血常规。如浓度低，可加用酮康唑片（广州），或恬尔心（上

8、海），硝苯地平也行。无撤退现象。但应该逐渐减量停药。常以每月减量25%，至最小剂量2mg/(kg.d)维持治疗，可长期服用。普乐可复别名：他克莫司；FK-506。FK506是1979年从日本筑波地区土壤中一种链霉素株发酵产物中分离出来的大环内酯类抗生素（红霉素族）。大量动物实验与临床应用研究发现，它具有与环孢霉素A（CSA）相似而