毒理学基础第1章绪论

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1、毒理学基础TOXICOLOGY第一章绪论重点、难点1.毒理学及现代毒理学定义2.毒理学研究领域3.3RS原则8/4/20213第一节毒理学概述什么是毒理学？毒理学(toxicology)——研究外源化学物(xenobiotics)对生物体的损害作用（adverseeffects）及其生物学机制的学科。8/4/20214现代毒理学的概念班以毒物为工具，研究外源化学、物理（放射性核素、微波）和生物因素（生物毒素等）对生物体（Livingorganisms）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmfuleffects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。8

2、/4/20215现代毒理学的2个鲜明特征和2个基本功能现代毒理学不但是一门基础学科，也是一门应用学科，其与医学科学和生命科学广泛联系与交叉渗透。安全性评价功能与危险度评定功能。8/4/20216*描述毒理学(Descriptivetoxicology)*机制毒理学(Mechanistictoxicology)*管理毒理学(Regulatorytoxicology)毒理学主要三大研究领域管理毒理学机制毒理学描述毒理学危险度评价一、描述毒理学（descriptivetoxicology）：通过观察（人体及其他生物）和动物毒性试验，发现并鉴定外源化学物毒性大小、危险程度等信息，为化学物的毒作用机制研

3、究提供重要线索，是毒理学研究的基础。8/4/20218研究毒物对生物体产生毒性作用（包括与人体有关或无关的有害作用）的细胞、生化和分子机制，是毒理学研究的深入。毒物作为研究工具，可进一步加深对生命科学如生理学、药理学、细胞生物学和分子生物学等的了解。二、机制毒理学（mechanistictoxicology）8/4/20219机制毒理学研究资料在应用毒理学领域中的主要用途：①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。如有机磷杀虫剂（OPI）②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。如糖精。③设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。如反应停

4、。④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。如河豚毒素。三、管理毒理学（regulatorytoxicology）：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府有关部门制定相关法律法规、卫生标准及管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。是毒理学的主要目的。8/4/202111毒理学的学科领域及其地位：法医毒理学（forensictoxicology）：三级临床毒理学（clinicaltoxicology）：三级环境毒理学（environmentaltoxicology）：生态毒理学（ecotoxicology）

5、（二级）……8/4/2021毒理学在医学中处于何种地位？国家基金学科代码（C生命科学部）C01基础生物学C0111生态学（一级）C011107毒理生态学（二级）C03医学与药学C030101环境卫生学（二级）C03010103环境毒理学（三级）C030105毒理学（二级）C03010501分子遗传毒理学（三级）C03010502神经毒理学（三级）C0304药物学（一级）C030406药物毒理学（二级）8/4/202113《授予博士、硕士学位和培养研究生的学科、专业目录》学科门类：医学（10）1001基础医学（一级学科）1002临床医学（一级学科）1003口腔医学（一级学科）1004公共卫生与预

6、防医学（一级学科）100405卫生毒理学（二级学科）1007药学（一级学科）8/4/202114如何理解“毒理学既是一门科学，又是一门艺术”？科学性：观察与收集各种毒理学信息↓形成各种猜测、观点、推测、假设和理论↓艺术性：预测对于人群或其他生物的毒性（二者相互联系，但有时很难把握）同学们能否举例说明之。8/4/202115第二节毒理学简史一、学科萌芽期中毒－解毒在古代的中国、埃及、印度、希腊、罗马和阿拉伯等均有大量史料。“神农尝百草”；饮鸩止渴；炼丹术与汞中毒；箭毒；砒霜，……。8/4/202116神农氏（炎帝）及其功绩8/4/202117箭毒木（见血封喉）8/4/202118《埃伯斯纸草文稿

7、》(EbersPapyrus)8/4/202119Hippocrates（460-377BC）希波克拉底——现代医学之父我不得将危险药品给予他人，并不作该项指导，虽有人请求亦必不与之。……8/4/202120MithridatesVI（120-63BC）临床毒理学之父8/4/202121二、学科形成期(16世纪-20世纪初)帕拉切尔苏斯的至理名言：Allsubstancesarepoisons;