动物毒理学绪论

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1、动物毒理学-绪论一、毒理学概述毒理学（toxicology）传统定义：是研究外源化学物（xenobiotics）对生物体的损害作用及其机制的科学。现代定义：是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。16世纪，瑞士学者巴拉塞尔苏斯明确指出：“所有的物质都是有毒的，只有剂量才是区别毒物与非毒物的界限”。某些化学物的半数致死量（LD50）描述毒理学（descriptivetoxicology）直接研究毒性鉴定，以期为安全性评价和危险度管理提供信息；为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。三个主要研究领域：机制毒理学（mechanistictoxicolog

2、y）阐明化学物是何如产生毒作用的，为建立敏感的预测试验、安全性评价、设计和生产安全性的化学物和化学性疾病的诊断和治疗提供依据。管理毒理学（regulatorytoxicology）根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。人体的大部分疾病都是外界与机体相互作用的结果毒理学的历史，自有文字的记载大约有3500年的历史，公元前1500年古埃及的医学书上记载过对毒物的认识。毒理学作为一门独立的学科，最先由巴黎大学西班牙学者Orfila于1815年编写的著作中提出

3、的。但毒理学作为一门新兴的边缘学科并得到迅速发展，只是近二十多年。二、毒理学发展简史毒理学是与其他多种学科的发展密切相关的，近二十多年来，毒理学、生理学、病理学、临床医学、免疫学及公共卫生学等学科的发展和深入，特别是化学物质的定性、定量分析等手段的提高，促使了毒理学的研究日趋全面。总的来说，在70年代以前毒理学研究水平在整体→器官→细胞亚细胞水平，70年代以后期迅速发展为分子水平，尤其重视分子作用机制，即：1．钙稳态（Homostasis）；2．大分子共价结合；3．氧化损伤。现代毒理学研究的重点不再是急性、慢性和肉眼评价（死—活比率的计算），而是着重于慢性毒性和微细效应的研究；不再是即时效应

4、的研究，而着重于特有的最终迟发性反应，如致突变、致畸、致癌、先天性缺陷、免疫抑制或对行为的影响等。三、动物毒理学研究内容研究内容：毒物的来源、结构及理化性质、外来化合物/生物性污染物中毒的临诊症状、病理变化、组织病理、鉴别诊断毒性作用机制安全性评价危险性评估1.化学结构与毒性作用关系毒物的种类和数量很多，研究毒物的毒性首先要弄清毒物的来源、化学结构及理化性质。就毒物本身而言，各种毒物之间毒性的差异主要是由毒物分子的化学结构所决定的。利用化学结构与各种毒性作用关系的规律，可研究和预测化学致癌性，也可在合成新的化合物时寻找低毒安全的化学结构。2.毒物动力学自然界存在的所有毒物的毒性作用均与其到达

5、机体靶组织靶器官的量有密切关系。毒物进入机体后要经过吸收、分布、生物转化与排泄等一系列体内过程。机体内的许多酶系统参与毒物的生物转化，深入研究代谢酶及酶诱导与抑制，有助于解释毒物作用的某些本质现象。3.中毒机理与中毒诊治对毒物中毒机理的深入研究，将有助于寻找早期中毒的诊断指标和有效解毒方法，开发特效解毒药物。有关毒物的早期诊断技术和特效解毒药发展目前仍未能满足需要，对许多毒物至今没有特效的特异性解毒药，某些解毒药的副作用较大等，所有这些问题均需要逐步加以解决。4.化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定随着相关学科的发展，毒理学的研究方法向两级发展，一是微观方法，即运用生物化学、分子生物学等方

6、法技术，观察化学物各方面毒性作用现象；二是宏观方法，即研究机体整体以至于机体群体与毒物相互作用的关系。制定卫生标准，研究毒物的剂量--反应关系，结合现场调查，可为制定合理的卫生标准提供充分依据。同时，某些毒物对遗传、胚胎发育、行为产生的影响如何体现在制定卫生标准上应给予重视。动物毒理学还有一个重要的任务，就是制定化学物在动物性食品中的最高残留限量和休药期标准，同时要建立动物性食品中药物残留检测方法标准。四、毒理学的分支学科及主要研究内容随着毒理学的发展，在不同的领域内，逐渐根据不同的对象，形成了各种毒理学的分支学科，它们的基本概念和方法基本相似。但是研究对象不同，传统毒理学可分为：环境毒理学

7、经济毒理学法医毒理学1．环境毒理学（Environmentaltoxiwlogy）主要研究环境污染、食品及饲料中有毒物质的残留（包括供人类食用的动、植物组织中的药品和各种化学物质等）以及工业卫生。从该意义上说，指环境污染、残留和卫生毒理。2．经济毒理学（Economictoxicology）主要研究药物发展（新药毒理及安全性）、饲料添加剂以及农药对人和其他生物的毒害作用。药物毒理包在其中。3．法医毒理学（Fo