第12章：栓剂

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1、第十二章栓剂学习目标�掌握栓剂的概念、作用特点；药物吸收的途径及影响因素；置换价的含义及计算�熟悉基质的种类、特点及栓剂质量要求�了解栓剂的发展概况、质量评价及包装;第一节概述第二节栓剂的基质与附加剂第三节栓剂的制备第四节栓剂的质量评定与包装第一节概述（掌握定义）栓剂的概念栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂的分类•按腔道分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、鸭嘴形尿道栓•按范围分局部作用、全身作用•按工艺分普通栓、中空栓、双层栓新型栓剂1

2、.中空栓剂•1984，日本首次报道；可填充不同类型药物，起速释作用；国内如小儿退热中空栓。2.双层栓剂内外含不同药物，先后释药而达特定治疗目的。•内外两层栓a.上：脂溶性基质——缓释；•上下两层栓下：水溶性基质——速释；b.上：空白基质——阻止药物向上扩散，避免肝首过效应，且可避免塞入的栓剂自动深入；下：含药基质如：双氯灭痛双层栓，家兔生物利用度100％，MRT延长2倍。新型栓剂3.微囊栓剂•1981，日本；长效栓，将药物微囊化后，填入中空栓。4.渗透泵栓剂盐酸维拉帕米择时渗透泵片•控释型长效栓

3、，Alza公司。•5.缓释栓•如凝胶缓释栓（可吸水膨胀，缓慢释药，重现性好）——适于亲水性或能溶于乙醇的药物。一、栓剂的作用特点（掌握）药物从基质中释放出来释放药物扩散、溶解入直肠分泌液扩散通过血管、淋巴管进入体吸收循环产生全身作用或局部作用栓剂的作用特点（掌握）�不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活�胃肠刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)�减少药物的首过消除作用及对肝毒性�对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便�对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径�生物利用度相对比较高，50-70%可不

4、进入肝脏�缺点：传统观念不易克服、成本高不同剂型比较（不同剂型比较（知识拓展知识拓展））不同给药方式的血药浓度比较（（知识拓展知识拓展））药物溶解度不同时给药方式的比较（知识拓展）直肠与阴道的生理解剖结构肛门栓药物吸收途径1.局部作用常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起药物经上直肠静脉进入门静脉，通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用药物经经过肝脏代谢中、下直肠静脉、肛管静脉主要是通过直肠给药，并吸收后，运行全身；栓，绕过肝脏剂塞入距肛门，从下腔大静脉直接进入大循

5、进入血循环而达到治疗作用6cm处。环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处2.全身作用药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收门肝系统直肠吸收途径非门肝系统淋巴系统直肠静脉吸收：三条主要吸收途径•肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉—经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环；•肛门6cm深处—直肠上静脉—门肝系统—肝脏代谢进入大循环；•直肠淋巴系统吸收—大循环(阴道栓直接进入大循环)•吸收位置（2cm）•pH（7.4）4.影响吸收的因素（掌握）•粪便（使用前排便）•保留时间�生理

6、因素•溶解度（分泌液少）•粒径(非溶解性药物)�药物因素•脂溶性与解离度（吸收过程）�基质因素•油脂性基质：Ko/w小，释放快•水溶性基质：Ko/w大，释放快•加入表面活性剂5.栓剂的质量要求（熟悉）�含定量药物；外形完整光滑，无刺激性�有适宜的硬度、韧性�常温坚硬,塞入腔道后，应能溶化、软化、融化栓剂中药物剂量与规格剂量：为口服剂量的1.5－2倍规格：肛门栓：2g／颗／成人;阴道栓：2－5g／颗／成人二、栓剂的基质1.基质的要求（理想基质条件）2.基质的选择原则3.基质的种类1.基质的要求（理

7、想基质条件）�不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定�无毒、无刺激性、过敏性，质量稳定�室温下具有一定硬度，遇体温时能融化、溶化或软化；熔点与凝固点之差较小�具润湿、乳化能力，吸水好（水值较高），释药快�冷却时能充分收缩，易脱模�熔点、凝固点、酸值、碘值、皂化值、过氧化值、�释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用释药快/全身作用中和1g脂肪油或其它类似物中含有概念的游离脂肪酸所需KOH的mg数。（酸价高，质量差）酸价100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）碘价水解1g油脂所

8、需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪皂化价酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）二、栓剂的基质梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体脂肪。多用于阴道栓剂，有弹性不易折，常A无刺激性，可与大多药物配伍；质量好但价贵温下不融化，入腔道后能软化并缓溶（B1同质多晶体：）油脂性基质于分泌液，使药效缓和持久。α、β、γmp分别为22、34、18℃Cmp31-34℃，25℃开始软化，体温时迅速融化要求：酸价＜常用以水0.2:明胶:甘油=10:20:70D缓慢升温溶解2／3时停止加热,余热熔化剩余部