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1、·204·第25卷第4期,1998神经递质与精神药理南京医科大学附属脑科医院(210029)喻东山张心保摘要:本文回顾了多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆硷、-氨基丁酸和抗组织胺诸效应,并指出了精神药物与这些效应的关联。精神药物常通过神经递质及其有关效应长期阻断可引起D2受体超敏,抗精神病效应而发挥作用,其中抗精神病药和抗抑郁药能耐受,倾向出现失眠和超敏性精神病。作用于多种神经递质(见表1和表2),那么,2.锥体外系副反应:在黑质纹状体系这些神经递质又有那些效应呢?本文将讨论统,阻断多巴胺D2受体能引起急性锥体外系这一问题。副反应
2、,包括巴金森氏综合征、静坐不能和一、抗多巴胺能急性肌张力障碍,其极端形式是紧张综合征〔2〕1.抗精神病:在中脑边缘系统,阻断多和恶性综合征,但长期阻断能引起D2受体巴胺D2受体能改善精神分裂症阳性症状,但超敏,急性锥体外系副反应耐受,并倾向出*〔1〕表1抗精神病药在神经递质受体上的有关效价抗多巴抗1肾抗2肾抗5-羟抗毒蕈5-羟色胺2受抗组织胺D2上腺素上腺素色胺2碱M1体与多巴胺2胺H1受体受体受体受体受体受体受体的比率氟奋乃静1565⋯57维思通2111663氟哌啶醇3477576奥兰扎平4734124氯丙嗪5242432甲硫哒嗪6
3、356245氯氮平7623311*表中数字是从最高效价到最低效价的相对排列,1表示最高效价*表2抗抑郁药在神经递质受体上的有关效价回收抑制受体结合亲和力去甲肾上腺素5-羟色胺胆硷能组织胺能2肾上腺素能阿米替林62122阿莫沙平348⋯6去甲丙咪嗪179610多虑平78411氟西汀8110⋯⋯丙咪嗪53537麦普替林3107⋯9去甲替林46644普罗替林26258三唑酮1051175三甲丙咪嗪99323*表中数字是从最高效价到最低效价的相对排列,1表示最高效价国外医学精神病学分册·205·〔1〕〔4〕现迟发性运动障碍。禁;松弛前列腺平滑肌
4、,治疗前列腺肥大引3.催乳素增加:在下丘脑垂体系统,阻起的排尿困难。断多巴胺D2受体能升高催乳素浓度。这种升5.生殖系统:抗1受体能松弛阴茎海绵高在女性可致溢乳,并通过抑制黄体酮和睾体中的小梁平滑肌,引起海绵体充血,阴茎〔3〕酮分别导致月经改变(如闭经)和性欲减勃起;抑制输精管收缩,精液不能被运至尿〔3〕退,在男性可致乳房女性化,并通过降低睾道球,从而抑制射精和性乐高潮。酮而致性欲减退、阳萎和精子减少。长期阻抗精神病药和三环抗抑郁药的抗1受断可致D2受体超敏,催乳素升高效应耐受,体效应均可发生耐受,当长期使用这些药物相应症状减轻或消失
5、。后,抗1受体引起的嗜睡和体位性低血压效4.其他:抗多巴胺还能引起抑郁、自杀、应倾向缓解或消失。精神运动性阻滞和抑制多巴胺能散热反应,四、拟去甲肾上腺素能并能治疗躁狂、口吃、呕吐、紧张症和多动1.中枢:仲胺类三环抗抑郁药阻断去甲抽动综合征。肾上腺素(NE)回收,增加NE能效应,可二、拟多巴胺能诱发躁狂和抗抑郁,引起失眠、极度焦虑不拟多巴胺D2受体能引起精神分裂症阳安和震颤,并通过增强多巴胺能而恶化精神性症状和缓解锥体外系副反应,三环抗抑郁分裂症阳性症状。药强化中脑边缘多巴胺能神经通路,故能恶2.外周:拟NE能引起类交感神经兴奋化精神分裂
6、症阳性症状,但不增强黑质纹状症状,包括窦性心动过速、心律失常、高血体系多巴胺能通路,故不改善锥体外系副反压和出汗,引起食欲改变,下丘脑内侧室旁应,此外,拟多巴胺能还可引起欣快、躁狂、核NE能增加可致贪食,下丘脑外侧和前额〔3〕唤醒、贪食、呕吐、阴茎勃起和抗抑郁诸效皮质的NE能增加可致厌食;引起镇痛,NE应。能增加可治疗神经痛和慢性疼痛。三、抗1肾上腺素能受体五、抗5-羟色胺能1.神经系统:在中脑边缘系统,抗1受1.抗精神病:当中脑边缘系统多巴胺增体能阻断多巴胺能,治疗精神分裂症阳性症高时,表现为精神分裂症阳性症状,升高的状:在网状上行
7、激活系统,抗2受体导致镇多巴胺增加自由基,后者不断与神经元膜上静,并由此引起夜间遗尿、白天心绪不良、认的脂质结合,最终导致膜破裂,神经元死亡,知功能障碍、精神运动性阻滞和驾驶技能失中脑边缘至前额皮质的多巴胺能纤维投射减当。少,出现阴性症状。抗5-羟色胺2受体激活2.内分泌系统:在下丘脑垂体系统,抗中脑被盖到前额皮质的多巴胺能通路,改善1受体可激活下丘脑—垂体—肾上腺轴,导阴性症状。致唤醒;增加黑色素分泌,引起皮肤和内脏2.锥体外系副反应:背部缝际核群的5-色素沉着。羟色胺能神经元与黑质的多巴胺能神经元有3.循环系统:抗1受体引起鼻内
8、充密切联系,抗5-羟色胺2受体能激活多巴胺〔1〕〔5〕血,导致鼻塞,引起体位性低血压,导致一能,缓解锥体外系副反应,氯氮平这一效应〔2〕过性心脑缺血,这在老人可促发心肌梗塞强,故锥体外系副反应
