神经递质与神经肽神经递质

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1、第五章神经递质与神经肽neurotransmitter&neuropeptide第一节概述化学突触传递学说与神经递质的发现Elliot(1904)首次提出化学突触传递;Loewi(1921)实验证实了化学性突触传递的过程。神经肽与神经调质在许多神经元中,神经肽和传统递质共存,在神经元中有众多参与神经调节的化学信使物质,并不是所有的化学信使都可以作为递质。神经调质的提出,补充和完善了神经调节的作用机制。VonEuler等(1931)从肠及脑组织中提取P物质是最早发现的神经肽。20世纪60年代后期,提出了神经肽的概念。一、神经递质(

2、neurotransmitter)由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。(一)神经递质的概念及其具备的条件1.概念2.具备的条件在突触前神经元内具有合成递质的前体物质与酶系统,能合成递质贮存于囊泡内。神经冲动到来时,囊泡内递质能释入突触间隙。递质可作用于突触后膜上的特异受体,产生特定生理效应。在突触部位存在着能使递质失活的酶或使递质移除的机制。递质的突触传递作用,能被递质激动剂或受体阻断剂加强或阻断。3.神经递质分类按递质分子大小和化学性质:①“经典”的小分子递质②大分子神经肽③气体信

3、使分子随着神经科学的发展,新的神经递质特别是神经肽的不断出现,使神经递质的数量和种类增加,按不同的分类方式可有不同的类型。按递质信息传递的时程:①快突触传递②慢突触传递二、神经调质(neuromodulator)在神经系统中,有一类其本身不负责跨突触膜的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改变,而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学物质。1.概念2.基本特征可为神经细胞、胶质细胞和其他分泌细胞所释放。间接调制主导递质在突触前末梢的释放及其基础活动水平。调制突触后效应细胞膜受体的数量和反应性,从而增强或削弱递质的效应。一直认

4、为一个神经元内只存在一种递质,其全部神经末梢均释放一种递质,这一原则称为戴尔原则(DalePrinciple)。近年来,发现有递质共存现象,包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来,往往同一种神经化学调节物的具体作用,在某种情况下起递质作用,而在另一种情况下起调质作用。神经递质与调质共存的现象,有3种形式:①不同经典递质共存,如NA与ACh共存于发育中的交感神经节,5-HT与GABA共存于中缝背核,DA与GABA共存于中脑黑质等;②经典递质与神经肽共存,如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神经肽

5、Y(NPY),中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH,颈上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等;③不同神经肽共存,如下丘脑弓状核有β-内啡肽(β-EP)与ACTH共存,下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存,降钙素基因相关肽(CGRP)与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体,共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。 一种递质激活突触后细胞的一种受体,另一种递质则阻断另一种受体。 一种递质作用于突触后细胞,另一种递质则作用于突触前末梢自身受

6、体,共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。 一种递质作用于突触后细胞,另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体,发挥突触前的抑制或易化作用。 一种递质作用于一类细胞,另一种递质作用于另一类细胞。两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式:3.神经递质与调质的相互作用①②③④⑤第二节 乙酰胆碱及其受体acetylcholine&acetylcholinereceptor凡释放acetylcholine(Ach)作为递质的神经纤维,称为胆碱能纤维。全部交感和副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维交感神经的小部分节

7、后纤维躯体运动神经元包括:中枢神经元一、乙酰胆碱的代谢神经递质的代谢包括递质的合成、贮存、释放、降解与失活等步骤。在神经递质中,不同递质代谢的底物和酶有所不同。血液(一)乙酰胆碱的合成与降解胆碱 (ch)乙酰辅酶A(AcCoA)胆碱乙酰化酶 (ChAT)乙酰胆碱 (Ach)释放Ach乙酰胆碱酯酶 (ChE)ch乙酸++量子式释放重新摄取神经元末梢磷脂酰胆碱肝脏贮备神经胶质细胞丙酮酸脂肪酸末梢线粒体高亲和力载体转运HC-3肉桂吡啶衍生物——(二)乙酰胆碱的贮存与释放乙酰胆碱的贮存:囊泡贮存乙酰胆碱的释放胞浆贮存囊泡释放:释放新合成

8、神经递质胞浆释放:膜闸门蛋白介导释放贮存囊泡活动囊泡二、乙酰胆碱的受体及其信号转导乙酰胆碱受体(AchR)可根据其药理特异性配体的不同分为毒蕈碱受体(muscatinicreceptor,M受体)和烟碱受体(nicotinicreceptor,N受体)两类。因为

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