紫杉醇与泰索帝(多西他赛)

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1、泰索帝新一代的紫杉类化疗药-----泰索帝与紫杉醇的区别赛诺菲-安万特肿瘤部内容活性物质来源及性状结构特征剂型作用机理药代动力学体外活性耐药性比较临床适应症预防性用药毒副作用活性物质来源紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮无色或微黄色粘稠液体泰索帝：取自欧洲紫杉针叶黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂泰索帝取自欧洲紫杉针叶，具有可再生性结构特征：泰索帝与紫杉醇D：烷氧基P：苯甲酰苯基D：羟基P：乙酰基泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍相同点：紫杉类特征结构4，5位：含O四环结构不同点：剂型紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。

2、每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（CremophorEL）和49.7%USP规格无水乙醇泰索帝：泰索帝®浓缩液：80mg/2ml（多西他赛溶于吐温80）溶剂：6ml乙醇水溶液(13%w/w)泰索帝®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80）溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13%w/w)紫杉醇：稳定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应泰索帝与紫杉醇的作用机理20nm微管水平上作用机制微管蛋白微管紫杉类抑制解聚促进聚合紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚泰索帝的药代动力学t1/2=4min

3、t1/2=36mint1/2=11.1hourCL=21l/h/m2Vss=113l峰浓度:3.7mg/mlAUC:4.6mg/ml.h时间(小时)浓度(g/ml)泰索帝®紫杉醇时间（分钟）60120180时间（分钟）摄入细胞泰索帝®紫杉醇流出细胞ab1009080706050403020(pmol/106cell)细胞内药物(%)泰索帝与紫杉醇在P388小鼠白血病细胞株中药代动力学比较泰索帝摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的3倍细胞株IC50a(ng/ml)[IC50(紫杉醇)]体外细胞毒作用的比较泰索帝紫杉醇[IC50(泰索帝)]P388小鼠白血病b351805.1SV1R

4、as4小鼠纤维肉瘤b353008.6Calc18人乳腺癌b5306.0HCT116人结肠癌b791.3T24人膀胱癌b482.0KB人表皮样癌b8759.3KB人表皮样癌c15001800012.0N417人小细胞肺癌c150170011.3a使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度b液体基质中培养c琼脂中移生培养值比泰索帝在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍耐药性比较紫杉醇：多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药泰索帝：对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰索帝的交叉耐药性临床适应症紫杉醇适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢癌患者适用于治疗综合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助化疗后六个月

5、内复发的乳腺癌患者泰索帝适用于局部晚期或转移性乳腺癌适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后泰索帝FDA及EU批准适应症1995年FDA批准泰索帝单药用于MBC二线治疗1999年FDA批准泰索帝单药用于NSCLC(使用铂类后)2000年FDA批准泰索帝/阿霉素用于MBC一线治疗2003年FDA批准泰索帝/顺铂用于NSCLC一线治疗2004年FDA批准泰索帝用于激素抵抗的前列腺癌治疗2004年FDA和欧盟批准泰索帝联合蒽环类用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌辅助化疗2005年欧洲批准泰索帝＋曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌2006年FDA批准泰索帝联合顺

6、铂和氟脲嘧啶用于晚期胃癌的治疗2006年FDA批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈部鳞状细胞癌的治疗预防性用药紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）泰索帝：3周方案：3天激素预处理：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg(口服)，每日二次，连用三天标准美国方案：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg(口服)，每日二次共服5次每周方案：在泰索帝用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，

7、共3次泰索帝的预处理要求及方法较紫杉醇简单血液学不良反应比较紫杉醇：剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大24小时的毒性比3小时大中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复泰索帝：在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应在泰索帝用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)可逆的及非蓄积性的很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取G-C