鱼类树突状细胞研究进展

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1、鱼类树突状细胞研究进展陈孝煊*§收稿日期：2018-02-04修回日期：资助项目：国家自然科学基金（31672683）通信作者：陈孝煊，Email:chenxx@mail.hzau.edu.cn§共同第一作者，李思思§，周成翀，吴志新（华中农业大学水产学院，湖北省水生动物病害防控工程技术研究中心，淡水水产健康养殖湖北省协同创新中心，水产养殖国家级实验教学示范中心（华中农业大学），湖北武汉430070）摘要：树突状细胞（DCs）是目前已知的体内功能最强的抗原递呈细胞，是唯一能够激活初始T淋巴细胞反应的细胞，在先天性免疫、适应性

2、免疫以及维持自身免疫耐受方面具有重要的作用，因此一直是免疫学研究的重要领域。本文简要综述了DCs的类型及其在动物体内的功能、各类DCs的细胞标记。总结了鱼类DCs的分离、纯化方法和形态学观察方法；现有研究表明，鱼类DCs具有吞噬细菌、刺激T细胞增殖、诱导CD4+T细胞的活化、表达DCs的标记基因、被Toll样受体的配体激活、迁移能力、引起混合淋巴细胞反应等生物学功能；不同鱼类DCs的分子标记并不完全一样；鱼类的头肾、肾、鳃、皮肤、胸腺、脾、肠等均有DCs的分布。目前，对鱼类DCs的研究虽然取得了一定进展，但仍有许多重要问题需

3、要解决：①鱼类DCs目前缺乏明确的细胞标记，加强这方面的研究有助于提高鱼类DCs的分离、体内分布与功能的研究水平；②加强和完善鱼类DCs的分离、培养技术的研究，掌握各种鱼类DCs的分离培养方法；③加强鱼类DCs在抗原递呈中的功能研究，对深入鱼类免疫机理研究，合理设计和应用疫苗，具有重要的理论指导意义。关键词：鱼类；树突状细胞；形态；分布；细胞标记；功能中图分类号：文献标志码：1DCs的发现与分类1.1DCs的发现树突状细胞（dendriticcell,DCs）是目前已知的体内功能最强的抗原递呈细胞，是唯一能够激活初始T淋巴细

4、胞反应的细胞[1-2]。据报道，最早发现的一类DCs是朗格汉斯细胞14（Langerhanscell，LCs）。1868年，PaulLangerhans[3]发现了人皮肤中一种常驻的树枝状形态的细胞并命名为LCs。LCs长期以来被误认为是一种神经细胞，直到Steinman[4]发现了一种独特的细胞类型并进行了后续的相关研究，才确定LCs可作为定居在皮肤中的抗原递呈细胞。1973年，Steinman和Cohn[5]在体外培养小鼠脾脏细胞时发现了一群形态呈树枝状的细胞，并命名为DCs。后来Voohis[6]在人外周血液中亦发现这

5、种细胞。20世纪90年代中期，DCs在免疫学中的重要性被逐渐认识。有研究认为，小鼠淋巴器官DCs根据其是否表达CD8，分为两个亚型，具有不同的免疫功能[7]。随后，有研究发现在非淋巴组织中功能表型与淋巴组织中CD8+DCs相同的细胞，但不表达CD8，而表达整合素CD103[8]。此外，DCs家族还被发现有另一类特征类似于浆细胞的细胞群，在病毒感染时，会产生大量的干扰素-α(INF-α)，而且还能分化为经典的DCs，以抗原特异性的方式活化初始型T细胞[9]。自从在人类和小鼠中发现了DCs并进行形态和功能的研究之后，人们陆续在鸟

6、类、爬行类、两栖类以及鱼类中发现DCs的存在，这些细胞与哺乳动物DCs形态、分子标记及功能相同或相似[10-14]。1.2DCs的分类及功能DCs来源于造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC），局部造血微环境对其发育起着重要的作用，如FMS样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）、粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、Ⅰ型干扰素（INF-α）等细胞因子。在这些不同细胞因子的刺激下，逐步由HSC分化发育为不同种类的DCs并分布到身体的各部位[15-17]。根据DCs的表型、

7、功能及分化来源等有不同的分类方法。根据成熟程度来划分根据细胞成熟度，DCs可以分为未成熟DCs（immatureDCs,imDCs）和成熟DCs（matureDCs,mDCs）两类。两种DCs的形态、细胞表面标记物和免疫学特性不同。稳态条件下，体内绝大多数DCs处于未成熟状态，未成熟DCs具有较强的抗原摄取及处理能力，其细胞表面低表达CD40、CD80、CD86等共刺激分子和主要组织相容性复合体II类分子（MHCⅡ），不能有效递呈抗原来激活T淋巴细胞，从而导致免疫耐受[18]。未成熟DCs诱导免疫耐受的机制可能有激活T细胞凋

8、亡、诱导T细胞免疫无能以及诱导调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）的产生等[19]，因此未成熟DCs又被称为“耐受性DCs”（toterogenic14dendriticcells)。成熟DCs通过细胞表面的抗原肽/MHC分子复合物将抗原递呈给初始T细胞，从而刺激初始T