帕金森氏病的药物治疗

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1、帕金森氏病的药物治疗又名震颤麻痹,60岁以上患病者占1%左右。主要症状:1、震颤;2、强直;3、运动减少;4、其他,慌张步态,BP↓,便秘,皮脂分泌↑或↓。药物治疗:(一)抗胆碱用药物(1)安坦(Antane):用于PD早期,2mg,tid,能解除横纹肌、平滑肌的痉挛,副作用:汗分泌,唾液,大便秘结,尿潴留,少数精神症状(幻觉等),青光眼,前列腺肥大禁用。(2)开马君(Kemadrin):5mg-10mg,tid,作用全,MG禁用。(3)苯托品(Benztropinum),0.5mg,tid。(二)抗组织胺药物苯海拉明,12.5—25mg,tid,偶能减

2、轻症状。(三)金刚烷安,0.1,tid,能促进DA的神经末梢释副作用:兴奋,恶心,失眠,大量可抽搐。PD早期治疗:(代偿期治疗)虽脑内DA神经元↓,但还能代偿性合成足够的DA,应进行物理治疗及功能锻炼,按摩,关节,肌肉(面部表情肌、呼吸肌),步行,平衡,语言功能训练等。PD晚期治疗:(失代偿期治疗)DA明显↓,应用药物:1、最小剂量达到最佳疗效;2、小剂量起,逐增加剂量;3、不要盲目加用别的药,不能突然停药。(四)左旋多巴由于DA不能透过血脑屏障,70年代早期成功有效的方法是L—Dopa疗法。L—Dopa能透过血脑屏障,对PD少动和强直效果较好,应从小剂

3、开始,0.125tid,隔4—5天加至0.25tid,维持用量1.5—4克/天,期间禁用VitB6,约有15%的老年龄患病者,对任何剂量的DA治疗均无效,副作用:恶心,吐,体位性BP↓,HR不齐,Bun↑,少数失眠,幻觉等,另外,安定,利血平,酚噻嗪类,氟哌啶醇等可对抗DA的作用。1973年,左旋多巴和苄丝肼混合剂,美多巴(madopar)问世,苄丝肼是DA脱羧酶的抑制剂,能抑制Dopa转为DA,减少L—Dopa在脑外脱羧,使脑内DA量↑,并可减少L—Dopa的用量和减少副作用。Madopa(左旋多巴+苄丝肼)(4:1),剂型0.125,0.25,从小量

4、开始,最大量一天四片,有少数学者认为一天最大剂量为6片,老年人宜小量。Sinemet(左旋多巴+苄比多巴)(10:1)(4:1),从小量起,老年人剂量宜偏小,现在有息宁CR(控释片)常规剂量0.25tid。Madopa对大多数PD患者有效(80%左右),对震颤,强直,运动迟缓都有作用,小部分学者认为对震颤效果差,一般治疗2周以后出现较好的效果,连续治疗6—8周后,可获得最佳效果,但随着疾病的发展,用量较复杂,应根据病情、药物作用及副作用进行调整或加、减药物。其副作用与L—Dopa相同,但发生程度明显减低。1)预防措施;青光眼—测眼压,有心梗,冠心,HR不

5、齐应作心血管检查。2)溃疡病—应慎用药,外科手术—可能的话、可暂停用药。3)禁忌症:孕妇及骨骼发育不良者不用。(可导致骨骼生长障碍),恶性黑色素瘤不用,L—Dopa可能会促进黑色素细胞的生长。4)拮抗作用:镇定剂可阻断DA受体,使PD加重,使L—Dopa疗效↓。5)协同作用:Madopa能使拟交感神经药的作用增强,如:心得安,心得宁,麻黄素等。6)交互作用:PD为老年病,老年人常有BP↑或BP↓,Madopar可使HR↓BP↑→直立性低血压,可多饮水,扎绷带,穿连裤袜等以增加外周血管阻力,不宜与利血平、胍乙啶、可乐安定等一起使用,与钙通首制剂,ACEI制

6、剂有交互作用。交互作用7)药物过量的作用:可产生不自主动作,BP↓,血管性晕厥,BP↑,呕吐,精神症状:幻觉,欣快,焦虑,抑郁等。8)副作用控制:症状有波动可剂量分次法(小剂量多次给药),缩短给药时间,使血浆浓度调整到比较稳定的水平,小剂量多次给药常常短时间有效。Madopar应用准则,一般应剂量逐渐加大,维持剂量尽量量小,老年患者出现丧失活动能力的应早期用药,可提高生活质量(延迟治疗常不能得到这种效益)。青年患者,可适当延迟治疗,小心调整剂量可进一步推迟和减少病情波动的发生。饮食:高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收,影响药物到达脑部,有的患者饮食与症状

7、波动有明显关系,PD应少量多餐,低蛋白饮食(作用为一种辅导治疗)。一般在餐前30'或餐后90'给药。戒断综合症:用药若干年后突然停药,会引起恶心L—Dopa戒断综合症或运动不能危象,严重影响生命,目前认为“药物假日”是无益的。长期应用L—Dopa类药物,可出现DA受体敏感性的改变,短时间暂停应用L—Dopa类药物,可改善受体的敏感性,有症状加重的应用阿朴吗啡,对PD严重患者,进食困难,衰竭的病人不用。Madopa控释片:许多研究说明:血浓度不稳定是造成PD症状波动的一个重要原因:1、美多巴HBS1:4(流体动力学平衡系统),能维持较长的时间,对长期治疗出

8、现规律性的症状波动;夜间有症状的PD,新的PD患者有效,能减少长期治疗中的并发症

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