药物对机体的作用——药效学

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1、第二章药物对机体的作用—药效学Pharmacodynamics主要内容药物的效应和作用量效关系构效关系作用机制第一节药物的基本作用药物作用和药理效应作用：药物与机体组织间的初始作用Action效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化Effect药物靶点结合生理、生化、形态改变效应作用机制药理作用药物作用的性质1.调节功能调整机体原有的生理、生化功能水平兴奋(Excitation)：机体原有功能增强抑制(Inhibition)：机体原有功能减弱特点：兴奋抑制，同一机体内不同器官作用不同2.抗病原体及抗肿

2、瘤3.补充机体缺乏的必需的物质药物作用的方式局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用全身作用：又称吸收作用或系统作用根本区别：药物是否吸收入血选择作用和普遍细胞作用选择作用药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少数或某种功能。药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，亲和力大，反应性高。选择作用是相对的，与用药剂量有关。普遍细胞作用外用的消毒防腐药、抗肿瘤药两重性防治作用不良反应（1）防治作用指达到防治效果的作用对因治疗：治本对症治疗：治标原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治（2）不良反应WHO：为了

3、预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望的有害反应。（药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的并引起其它疾病或有害反应。不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别广义的不良反应：包括药品质量、用法不当不良事件药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，不一定与药物有因果关系。药源性疾病因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损害的一系列症状和体征。不良反应种类副作用：药物在治疗剂量出现的与治疗无关的不适反应。较轻微，能转化，药物固有

4、，可预知。毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。较严重，危害较大急性毒性慢性毒性变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应。与剂量无关，不可预知。过敏体质易发生。防止：一问二试三观察后遗效应：指停药后，血浆中药物浓度降至阈浓度以下残存的生物效应。短暂持久继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果二重感染特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与正常人不同。致畸、致癌、致突变药物依赖性身体依赖性、精神依赖性反应停(沙利度胺)动物无致死量，“无毒性”镇静剂1957西德上

5、市，在欧洲被广泛用于妊娠反应1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例一、药物的量-效关系:(dose-effectrelationship)指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强。第二节量效关系与构效关系024681012100效应(%)50EmaxKD量反应的量效曲线031030100（1）量反应(quantitativeresponse)药理效应强度可用数字或量的分级表示最小有效量(minimaleffectivedose)能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量

6、。效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高点），比较效应的差别强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂量）031030药物评价重要指标效能效价概念或称最大效应，为药物的药理效应的最大值达到同等效应（通常采用50%效应量）所需的剂量意义反映药物的内在活性反映药物对受体的亲和力应用再增加剂量，效应不会增加，反会产生或加重不良反应效价大时临床用量较小极量出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。最小中毒量(minimaltoxicdos

7、e)出现中毒症状的最小剂量半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量（2）质反应(qualitativeresponse)观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率5070100200反应数(%)10080604020频数分布曲线药效——半数有效量（ED50）指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量毒效——半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量药物安全性评价指标治疗指数（TI）用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。安全范围(marginofsafety)最小有效量和最小中毒量之间的距离

8、安全指数LD5/ED95安全界限（LD1-ED99）/ED99特例：量效曲线与毒性曲线不平行，TI不能完全反映药物的安全性。二、构效关系化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。拟似药、拮抗药光学异构体左旋体右旋体同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构取代基团越大内在活性越弱（激动剂>部分激动剂>拮抗剂）疗效与化学结构的统一性药物-CH2NHR上R的变化a作用特异性亲和力激动拮抗部分激动去甲肾上腺素-H15.1肾上腺素-CH3