药理学第二十一章 呼吸系统疾病用药

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1、咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。第二十一章呼吸系统疾病用药支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。第一节┃平喘药哮喘是一种以呼吸道慢性炎症

2、和呼吸道高反应性为特征的疾病。哮喘的基本病理：炎症细胞浸润→炎性介质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加→支气管平滑肌收缩→黏膜充血水肿→微血管通透性增加→呼吸道腺体分泌亢进→气道张力增高等。1.气道扩张药①β受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、肾上腺素（AD）、异丙肾上腺素（ISO）等;②茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱;③M胆碱受体阻断药：异丙阿托品、异丙托溴铵、氧阿托品;④钙拮抗药，如硝苯地平。药物分类:平喘药从以往单纯扩张支气管为目的已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。2.抗炎抗过敏

3、平喘药①肾上腺皮质激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松；②抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮替芬；③炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。一、气道扩张药细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。本类药物中β受体兴奋药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多；茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少；M胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP生成减少

4、；结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解。1.β受体兴奋药：AD、ISO、Eph等兴奋β2受体的同时，兴奋β1受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性。沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的，对β2受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药。选择性激动支气管平滑肌上的β2受体使平滑肌松弛；肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放；结果利于缓解或消除喘息。2.茶碱类共性：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。平

5、滑肌舒张机制：（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内cAMP水平；（2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；（3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；（4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。①平喘作用弱于β2受体兴奋药。临床主要用于防治慢性支气管哮喘，急性哮喘用氨茶碱静脉滴注给药；②强心、利尿作用，通过正性肌力作用，增强心肌收缩力，增加心排出量，增加冠状动脉血流量，进而增加肾血流量和肾小球滤过率，抑制肾小管对钠的重吸收。用于心源性哮喘、肾性水

6、肿；③松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。本品碱性较强，局部刺激性大，口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。氨茶碱3.抗胆碱药胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，气道张力增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M1-R，其气雾剂有强大的松弛支气管作用，对喘息性慢性支气管炎疗效与沙丁胺醇相

7、似。该药由于含有季铵基团，不易被气道或消化道吸收，气雾吸入给药只在局部发挥平喘作用，不影响痰液粘稠度，对心率和中枢无明显影响。异丙托溴胺4.钙拮抗药本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用，硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。二、抗炎抗过敏平喘药糖皮质激素类（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龙等）本类药物抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好。■用于重症哮喘或哮喘持续状态。雾化吸入具有强大局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。平喘机制：①抑制磷酯酶A2(PLA2)，使炎症介质PG和LTB4生成

8、减少，从而产生抗炎作用。②抗免疫作用，可减少炎症介质的合成而抑制过敏反应。③收缩小血管，降低血管通透性，使炎症渗出、水肿减轻。④加强儿茶酚胺（CA）对腺苷酸环化酶的激活作用。2.抗过敏平喘药色甘酸钠（咽泰）：无直接松弛支气管平滑肌作用，不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，亦无抗炎作用，故对急性哮喘无效。作用机制：通过稳定肥大细胞膜，阻Ca2+内流，阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质而发挥平喘作用。须预防性给药，发作后给药无效。用于预防哮喘发作、I型变态反应和运动诱发的哮喘。谢谢观赏