药物毒理学(大作业)

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1、1.微核：微核（micronucleus,简称MCN）,也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。微核往往是各种理化因子，如辐射、化学药剂对分裂细胞作用而产生的。微核测试用于辐射损伤、辐射防护、化学诱变剂、新药试验、食品添加剂的安全评价，以及染色体遗传疾病和癌症前期诊断等各个方面。2.治疗指数及意义：治疗指数（therapeuticindex,TI）为药物的安全性指标。通常将半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。3.支气管激发试验：支气管激

2、发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性（AHR）o其临床应用主要为协助哮喘诊断、做为哮喘治疗的参考指标、研究哮喘等疾病的发病机制等。4.毒物：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物（toxicant）。毒物可以是固体、液体和气体，与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能或器质性的损害，严重的甚至危及生命。毒物也指有毒之物和凶恶的人。5.剂量：即药剂的用药量，一般是指单味药的成人内服一日用

3、量。也有指在方剂屮药与药Z间的比较分量，即相对剂量。6.脂水分配系数或油水分配系数;油水分配系数是物质在正辛醇和水屮的分配系数比值的对数值。7.染色体提前凝缩:染色体凝缩具冇两种意义:第一，在核分裂期内，细胞核内的全部染色质都凝缩而成为分裂期染色体（狭义）；第二，无转录活性的异染色质在分裂期外也能发生凝缩。&可逆反应:对峙反应也称可逆反应。在同一条件下，既能向正反应方向进行，同时又能向逆反应的方向进行的反应，叫做可逆反应。9.安全指数及意义:安全指数是指药物的LD5/ED95的比值。10.绝对致死量（LD100）或绝对致死浓度（LC100）:绝对致

4、死量（LD100）或称为绝对致死浓度（LC100）:指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量和浓度。5.蓄积作用答:药物进入机体后，机体具有对药物进行代谢、转化及排泄的功能，最终将其排出体夕卜。但当较长时间连续、反复给药，或者说给药的时I'可I'可隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度（或总量）超过排除的速度（或总量）的现象，这吋药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包

5、括药物。4.毒素一般指天然存在的毒性物质。5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。1.化学源性低氧症由于药物等化学物质通过各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足一、问答题（每小题10分，共100分）1、雷公藤对免疫系统的毒性作用及其机理答：雷公藤及其制剂，其临床应用的主要不良反应表现在消化、生殖泌尿、造血、心血管、神经系统及皮肤

6、粘膜损害。雷公藤对造血系统的影响主要表现在一过性的白细胞、红细胞、粒细胞的减少，这与雷公藤导致的骨髓抑制和慢性肾功衰有一定关系，停药后亦可能恢复。雷公藤对肝脏有一定的伤害，大多数是用药后出现转氨酶升高，停药后亦可恢复。消化系统的不良反应是最常见的，不同制剂发生率从5%到78%,其表现主要是食欲不振、上腹不适以及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。发生这些反应的原因是由于制剂中含有的二内酯、生物碱以及树脂类物质对胃粘膜的刺激所致，严重者会出现消化道出血，还可能导致顽固性呕吐、伪膜性肠炎以及溃疡性结肠炎。2、泼尼松刺激试验答：泼尼松刺激试验原理，正常时骨髓中粒细

7、胞储备量大于外周血中的10-15倍，泼尼松具有刺激骨髓中性粒细胞由储备池向外周血释放的功能。可间接测定骨髓粒细胞池粒细胞的储备功能。临床意义：1•泼尼松试验可以反映骨髓屮性粒细胞储备池的容量。2.中性粒细胞减少的患者，如服用泼尼松后外周血中性粒细胞数大于最高绝对值，表明患者中性粒细胞的储备池正常，粒细胞减少可能是由于骨髓释放障碍或者其他方面的原因。3、肾上腺素刺激试验答：肾上腺素刺激试验原理：注射肾上腺素后血管收缩，黏附于血管壁上的白细胞脱落，从边缘池进入循环池，致外周血白细胞数增高。其作用时I'可持续20〜30分钟，分别在注射前和注射后20分钟取

8、血，汁数中性粒细胞数。临床意义:白细胞减少患者注射肾上腺素后，如外周白细胞较注射前增加一倍以上或者粒细胞上升值超过（1.5