药剂学实验指导——微囊的制备(教案)

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1、实验二十四微囊的制备实训目的•掌握微囊制备的常川方法。•通过液状石蜡微囊的制备,进一步理解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本原理。•了解微囊形成的条件及影响微囊形成的因素。实训器材药品明胶(复凝聚法用A型,单凝聚法AB型均可),阿拉伯胶,液状石蜡,12.3mol/L甲醛溶液,1.67mol/L醋酸,200g/L氢氧化钠,600g/L硫酸钠,精密pH试纸,淀粉,蒸憎水等。仪器显微镜,组织捣碎机,电动搅拌器,水浴锅,pH计,烘箱,抽滤装置等。实训指导(一)复凝聚法制备液状石蜡微囊1.方法步骤[处方]液状石蜡5g阿拉们胶5gA型明胶5g12.3mol/L甲醛溶液2.5m

2、l1.67mol/L醋酸溶液适量200g/L氢氧化钠溶液适量[制法1(1)液状石蜡乳的制备取阿拉们胶5g,g250ml烧杯屮,川100ml60°C的蒸谓水溶解,加液状石蜡5g,于组织捣碎机屮快速乳化2min,在显微镜卜.观察是否成囊,记录结果。然后将此液倒回250ml的烧杯中,置5()°C恒温水浴中保温,备用。(2)明胶液的制备取A型明胶5g,用100ml60°C的蒸饰水浸泡膨胀后,于50°C恒温水浴中不断搅拌使Z完全溶解,保温以防凝固,备用。(3)微囊的制备将明胶液加入液状石蜡乳剂中,不断搅拌,测定混合液的pH值,显微镜下观察是否成囊,记录结果。根据测得的混合

3、液pH,MJ1.67mol/L醋酸调节pH为3.9〜4.1,不断搅拌,在显微镜卜观察是否成囊,记录结果。(4)囊膜的固化将上述微囊液转入1000ml烧杯屮,加40°C蒸饰水400ml,自水浴中取出烧杯,不断搅拌,口然冷却,当温度降至32〜36°C时,向烧杯中加入冰块,使温度急速降至5°C左右,加12.3mol/L甲醛2.5ml,搅拌5min,用200g/L氢氧化钠溶液调节pH至8.0〜8.5,继续搅拌30min,在显微镜下观察是否成囊,记录结果。(5)计算收率将烧杯静置,抽滤,用蒸镭水洗涤至无甲醛气味,pH呈近中性,抽干即得。也可加入6%(质量分数)的淀粉(或糊

4、精)制软材,过16冃筛制粒,5()°C以下干燥得微囊颗粒,称重,计算收率,填于表24・1中。1.注意事项(1)制备微囊的搅拌速度耍适中,太慢微囊黏连,太快微囊变形。(2)A型和B型两种明胶在成膜性能上无明显差别,但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊所丿IJ的明胶为A型明胶。(3)处方屮甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜固化,甲醛用量的多少及坏境的pH均影响明胶变性的程度,同时也彫响药物禅放的快慢。pH8.()〜8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最适宜的坏境,凝胶胶链形成的网状结构孔隙小,热稳定性好,町长久保持囊形不变。若囊心物不宜用碱性介质时,对用2.5mol/L

5、戊二醛在中性介质中使明胶交联完全,使囊膜固化。(4)采用复凝聚法制备微囊时,应于50°C左右将其烘干,不应室温或低温干燥,以防黏连结块。保存微囊的方法,应根据将耍制成的剂型而定,如果制成的是固体剂型,对加适量的辅料将其制成颗粒干燥示保存;如果制成的是液体剂型,可暂时混悬于蒸懾水屮保存。(二)单凝聚法制备液状石蜡微囊1.方法步骤[处方]液状石蜡5g明胶5g1.67mol/L醋酸溶液适量12.3mol/L甲醛溶液2.5ml600g/L硫酸钠溶液适量蒸僻水适量[制法](1)明胶液的制备称取明胶5g,用100ml60°C蒸係水浸泡膨胀后,于50°C恒温水浴中不断搅拌使Z

6、完全溶解,保温以防凝固,备用。(2)液状石蜡乳的制备称取液状石蜡5g于烧杯中,加明胶液混合,于组织捣碎机中快速乳化2min,即得均匀的乳剂,用1.67mol/L醋酸溶液调节pH为3.5〜3.8,于50°C恒温水浴中保存。(3)微囊的制备①制备凝聚囊:量取适量600g/L的硫酸钠溶液,在不断搅拌卜•滴入液状石蜡乳屮,在显微镜卜•观察成囊的程度,根据所消耗的硫酸钠溶液的体积数,计算体系屮硫酸钠的浓度;②配制硫酸钠稀释液:硫酸钠稀释液的浓度,应比成囊体系屮硫酸钠的浓度增加15g/L,用量为成囊体系的3倍以上(所消耗硫酸钠溶液的体积与制备液状石蜡乳所川蒸镭水的体积之和乘

7、以3),液温15°C;③制备沉降囊:将凝聚囊倾入稀释液屮,分散,静置,沉降,倾去上清液,用硫酸钠稀释液洗2〜3次,除去多余的明胶,即得沉降囊(4)囊膜固化将沉降囊混悬于硫酸钠稀释液4()()ml中,力U12.3mol/L甲醛溶液2.5ml,搅拌5min,用200g/L氢氧化钠溶液调节pH为8.0〜9.0,继续搅拌20〜30min,静置,待微囊完全沉降,倾去上清液,过滤,用蒸镭水洗至无甲醛味,抽干,即得;将以上得到的微囊,根据所要制备的剂型加辅料制成颗粒或混悬于蒸懈水中,放置备用(5)计算收率,填于表24・1屮。1.注意事项(1)配制硫酸钠稀释液,浓度不能过高或过

8、低,否则会使微囊溶解或黏

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