戊四氮诱导发育鼠癫（医学论文）

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1、戊四氮诱导发育鼠癫【关键词】戊四摘要：目的探讨戊四氮诱导发育鼠癫持续状态(SE)后海马结构的突触重建以及NMDA受体在其中的作用。方法利用图像分析仪测定戊四氮诱导的发育鼠癫持续状态模型及用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗后海马结构内CA3区及齿状回内分子层突触素(P38)的阳性免疫反应产物的光密度值(A)o结果不同日龄SD大鼠SE后海马结构内各部p38阳性免疫反应产物光密度值较对照组显著增加，尤以CA3区苔薛纤维层和齿状回分子层内带为甚;MK-801可显著减少p38的表达。结论癫持续状态后存在突触重建现象，一方面是癫发作的结果，另

2、一方面也可能是导致癫反复发作的分子学基础;在此过程中NMDA受体发挥着重要的作用。关键词：发育鼠;癫持续状态;突触素;齿状回；MK-801Abstract:ObjectiveTostudythesynapticreorganizationofhippocampalformationafterpentylenetetrazol-inducedsta-tusepilepticusindevelopingratsandtheeffectofNMDAreceptorantagonistMK-801onit.MethodsTheoptical

3、density(A)ofsynaptophysin(p38)immunoreactiveproductwasexaminedbyimagepatternanalysisinthehippocampusofdevelopingratsassociatedwithpentylenetetrazol-inducedstatusepilepticusandMK-801treatment.ResultsTheAofp38positiveim-munoreactiveproductinhippocmpalformationintheepilep

4、ticgroupwashigherthanthatinthecontrol,especiallyinthemossyfiberlayeroftheCA3andtheinnermolecularlayerofthedentategyrus.TheAinMK-801groupwaslowersignificantlythaninepilepticgroup.ConclusionTheincreaseofp38expression(relatedtosynapticreorganization)maybetheresultfromthes

5、tatusepilepticus,aswellasthemolecularbasisoftherepeatedseizures.NMDAreceptorsplayanimportantroleinthesynapticreorganization.Keywords:developingrats;statusepilepticus;synaptophysin;dentategyrus;MK-801癫是最常见的神经系统疾病之一，是由于脑细胞的突然放电所引起反复性惊厥发作。其中癫持续状态(statusepilepticus,SE)因能够造

6、成严重的全身性和神经元的损伤而受到重视。近年来，在不同的动物癫模型及人类癫灶的形态学研究中发现了突触重建现象，被认为是癫发生后中枢神经系统可塑性变化的重要反映［1］。突触素(synaptophysin,p38)系一相对分子质量为38000的钙结合糖蛋白，位于小突触囊泡上，在神经元胞体合成后被转运至轴突终末贮存。p38作为突触囊泡的一种特异标志性蛋白，其密度和分布可间接反映体内突触的数量和分布情况，从而反映出突触结构和功能的变化，与突触重建密切相关[2]o许多研究表明，成年大鼠在SE发作后海马等结构中存在明显的突触重建现象，而本研究建

7、立不同年龄幼鼠戊四氮（pentylenetetrazol,PTZ）致SE模型，采用免疫组织化学方法动态观察P38在发育鼠海马内的表达,并研究应用非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂MK-801对其表达的影响，以探讨发育期致动物海马突触功能、突触重构变化过程及NMDA受体在突触重建中的作用。1材料和方法1.1试验动物和试剂1.1.1实验动物健康SD大鼠7天、14天、21天、28天4个日龄组，雌雄不限，各组均为54只，由徐州医学院实验动物中心提供。随机分为癫持续状态组（SE组）、MK-801治疗组（MK-801组）和对照组（NS组

8、），每组各6只。1.1.2试剂鼠抗p38单克隆抗体，武汉博士德生物工程有限公司产品;SP免疫组化染色试剂盒，美国ZYMED公司产品;PTZ、MK-801为美国Sigma公司产品。1.2方法1.2.1癫持续状态模型的建立和分组处理各日龄