戊四氮诱导孕鼠痫性发作对仔鼠出生后发育的影响及p38在仔鼠海马中的表达

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1、河北医科大学硕士学位论文戊四氮诱导孕鼠痫性发作对仔鼠出生后发育的影响及p38在仔鼠海马中的表达姓名：毛卓锋申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：王维平201203中文摘要戊四氮诱导孕鼠痫性发作对仔鼠出生后发育的影响及p38在仔鼠海马中的表达摘要目的：癫痫是一种由多种原因引起的，以大脑神经元反复过度同步放电为特征的神经系统慢性疾病。也是育龄妇女常见的神经系统疾病。而癫痫妇女被认为具有较高的妊娠风险。应用抗癫痫药物的癫痫妇女所生婴儿的畸形率是正常孕妇的2到3倍。这些胎儿发生畸形，除了可能与胎儿父母本身的遗传基因有关，也可能与抗

2、癫痫药物的使用有关。此外，癫痫孕妇在孕产期的癫痫强直一阵挛发作，可能造成胎儿宫内缺氧、孕产妇的外伤等对胎儿的发育也会造成不良影响。随着现代社会的发展和科技的进步，人们对健康的要求越来越高，新生儿的健康不仅仅需要出生时无病、无畸形，同样需要出生后的发育正常、心理及行为正常等。癫痫作为妊娠期对孕妇的一种有害刺激，有可能造成子代的发育缺陷。p38是丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen．activatedproteinkinase)的一种。它在细胞培养中已被证实对广泛的刺激均有应答，并可诱发多种生物效应，被认为是一个在胚胎发育中重要的

3、调节因子。本实验以戊四氮(pentylenetetrazole，PTZ)诱导SD大鼠慢性癫痫模型，使点燃成功的雌性大鼠怀孕，通过测量仔鼠生长发育指标及观察子鼠海马组织中p38的表达水平来探讨慢性癫痫对孕鼠子代的影响。方法：通过每天给予腹腔注射PTZ(35mg／kg)建立慢性点燃癫痫模型。将雌性SD大鼠36只(7．8周，起始体重200-a：20g)随机分为正常对照组(NC组)、盐水假手术组(NS组)和癫痫组(PTZ组)。每组各12只。从第一天开始实验起，每天上午9：00给予PTZ组大鼠腹腔注射I％PTZ35mg／kg，NS组同时

4、给予相应剂量的生理盐水腹腔注射，NC组不做任何处理，每次注射后观察l小时。按照Racine分级标准，连续3次获得Ⅳ级或Ⅳ级以上的运动性惊厥的大鼠可视为完全点燃。待癫痫组大鼠点燃成功后各组继续给药1周，使其与雄性SD大鼠合笼，第二天观察阴栓，有阴栓者记孕0天。各组雌性大鼠怀孕后继续孕前处理至孕20天，在三组孕鼠中每组随机取6只腹腔注射水合氯醛孕鼠后剖腹取出胎鼠，使用中文摘要WesternBlot方法测定胎鼠海马组织中p38及P．p38蛋白表达变化。其余使其自然生产，观察仔鼠中的总胎数、活胎数，死胎数，测量出生时活胎身长，称量仔鼠

5、出生时及第2、4、7、14日体重，观察仔鼠开耳、出牙、睁眼时间，观察仔鼠第2-6天翻正反射所用时间，第3．7天的抓握反应。实验中及时补充因癫痫发作死亡的大鼠，点燃失败的大鼠淘汰出组。结果：1生长发育指标观察结果仔鼠总产数、活胎数、死胎数，NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>O．05)。仔鼠出生时体长NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0．05)。仔鼠出生时体重、出生后第2、4、7、14天体重NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>O．05)。仔鼠耳廓分离时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性

6、差异(P>0．05)。仔鼠上齿萌出时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>O．05)。仔鼠睁眼时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>O．05)。仔鼠出生后第2、3、4、5天平面翻正反射所需时间NC组、NS组、PTZ组相比较均有有显著性差异(PO．05)。出生后第6天平面翻正反射所需时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>O．05)。出生后第3．5天的抓握反应PTZ组与NC组、NS组相比较有显著性差异(P<0．05)，第6、7天抓握反应NS

7、组与NC组相比较无显著性差异(P>O．05)。2Western．blot：结果p38在三组海马中的表达分别为NC组(0．660a：0．621)、NS组(0．635+0．140)、PTZ组(O．678+0．161)，无显著性差异(P>0．05)。P．p38在三组海马中的表达分别为NC组(0．581+0．098)、NS组(O．649-J：0．148)、PTZ组(0．969-a：0．182)，与NC组相比较，PTZ组表达水平升高，有显著性差异(P

8、与NC组相比无显著性差异(P>O．05)。结论：1在戊四氮慢性致痫模型中，孕鼠的癫痫发作对总产数、活胎数、死胎数的影响不显著，对仔鼠出生时的体长、体重，及出生后体重变化无明显影响，对仔鼠生长发育过程中耳廓分离、上齿萌出、睁眼等重要标志事曲。。苎。．!挈癫痫发作作为一种有害刺激