木犀草素抗肿瘤作用研究进展

《木犀草素抗肿瘤作用研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、木犀草素抗肿瘤作用研究进展摘要：木犀草素是一种天然黄酮类化合物，存在于多种植物中，木犀草素具有抗炎、抗氧化、抗菌、保护神经，抗肿瘤等多种药理作用；可在多靶点、多途径、多环节抗肿瘤。其机制包括预防肿瘤形成，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移，抑制肿瘤血管生成以及增敏抗癌药物活性等。本文将就木犀草素的抗肿瘤作用进展作如下综述。关键词：木犀草素；肿瘤；预防；治疗；综述中图分类号：R273文献标志码：A文章编号：1007-234903-0079-041木犀草素的理化性质木犀草素的化学名为3',4

2、',5,7-四轻基黄酮，分子式为C15H10O6,具有C6-C3-C6结构，含有两个苯环，含氧的C环，和C2-C3双键，具有弱酸性。酚瓮基和C2-C3双键与木犀草素的生物化学性质及生物活性密切相关。木犀草素的酚瓮基昔化后，水溶性增加，部分木犀草素在通过肠道黏膜时被转化为葡萄糖醛酸，它能够与铁、镁、钙、铜、铝等金属离子生成带色络合物。木犀草纯品为黄色结晶状粉末，微溶于水，溶于碱液，具有热稳定性，在植物中以糖背及糖背配基的形式存在。2肿瘤预防作用流行病学研究显示每天食用含低剂量木犀草素的食物能降低一些肿瘤

3、发生的风险。体内、外研究显示木犀草素通过使细胞免受致癌物的刺激、抑制促癌调控机制，对肿瘤的发生起化学预防作用。2.1稳定DNA体细胞突变理论认为肿瘤的形成是因为原癌基因、抑癌基因与稳定癌基因DNA突变。Taj等发现木犀草素具有预防长期喂食炸鱼及羊肉的老鼠骨髓细胞染色体畸变的作用。Choi等发现木犀草素使诱变剂黄曲霉素B1的致畸变率下降了70%o2.2抗炎作用肿瘤形成需要炎性因子刺激，并且在肿瘤形成过程中也会产生炎症，抗炎治疗是控制一些癌前病变发展为癌的有效手段。现已明确非笛体抗炎药可降低一些肿瘤的发生

4、风险，也可降低这些肿瘤的死亡风险。木犀草素是最有效的抗炎性黄酮类化化合物之一，其干扰p38MAPK、ERK1/2的磷酸化显著抑制TNF-a诱导的IL-8产生，也可抑制脂多糖诱导的TNF-a和IL-6释放，同时诱导一氧化氮表达。Ueda等比较紫苏叶子提取物及其提取物之一木犀草素对7,12-二甲基苯蔥与12-0一~四烷酰佛波醇-13-醋酸酯诱导小鼠皮肤乳头状瘤的肿瘤预防作用，结果显示木犀草素的作用强于总提取物。因TPA可诱导一些炎性因子如：IL-la,IL-ip,IL-6,IFN-g与TNF-a产生，故作

5、者推测木犀草素通过抗炎作用抗肿瘤生成，但需要进一步验证。这些结果表明木犀草素的抗炎作用对预防肿瘤具有重要作用。2.3抗氧化作用活性氧包括超氧化物、过氧化氢、轻基、单态氧与过氧化自由基。非细胞毒水平的超氧化物与过氧化氢就可诱导DAN突变，发挥致癌作用，导致细胞增殖、凋亡抵抗、血管生成与肿瘤的侵袭与转移。因此，上调ROS清除酶，如超氧化物岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等的水平可逆转肿瘤细胞的恶性转化。Samy等应用木犀草素❷c环磷酰胺联合处理DMBA诱导乳腺癌发生的雌性大鼠，发现联合用药较单用环磷

6、酰胺的抗肿瘤效应增强，且毒副作用降低。在诱导乳腺癌组小鼠肝脏、肾脏、乳腺的SOD、CAT与GPx的水平及活性降低了50-80%,联合用药后这些酶又恢复平衡。同样，Manju等发现灌服木犀草素后的大鼠血浆及肝脏的抗氧化水平增高，表明木犀草素可通过调节脂质过氧化反应抗氧化，从而预防DMH诱导的结肠癌发生。目前认为木犀草素的抗氧化作用是其肿瘤预防的关键机制。2.4抗激素生成及激素受体乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的发生、发展呈激素依赖性。木犀草素具有抗雌激素与雄激素的作用。Chiu等发现木犀草素明显抑制前列腺癌

7、细胞LNCaP的增殖及诱导细胞凋亡。木犀草素抑制细胞内及自分泌的PSA水平，也可抑制ARmRNA及蛋白的表达，同时可抑制小鼠肿瘤细胞生长。木犀草素下调AR可抑制LNCaP肿瘤细胞增殖及诱导凋亡，因此木犀草素具有预防及抗前列腺癌的作用。因前列腺癌细胞的增殖需要胰岛素样生长因子1受体的激活，Fang等发现木犀草素在体内外通过抑制IGF-1R/AKT信号通路抑制前列腺癌细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。3肿瘤治疗作用3.1抑制侵袭与转移侵袭与转移是肿瘤发展的关键环节，近90%的肿瘤相关性死亡发生于具有转移的患者。

8、木犀草素可通过抑制一些与肿瘤侵袭、粘附相关的蛋白如MMPs、FAK抑制肿瘤的转移与侵袭。肝癌生长因子HGF与络氨酸激酶受体结合促使肝癌细胞转移与侵袭。Lee等发现木犀草素具有抑制HGF诱导的HepG2细胞转移与侵袭的作用，木犀草素抑制HGF诱导的细胞分裂与细胞骨架的改变，同时也可抑制c-Met、膜受体HGF及ERK1/2与AKT的磷酸化，但对HGF激活的JNK1/2无抑制作用。Cheng等发现木犀草素通过下调Cdc42表达及P13K/AKT的活性抑制多形