甲胎蛋白异质体检测的临床意义

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1、甲胎蛋白异质体检测的临床意义甲胎蛋白异质体检测的临床意义【摘要】甲胎蛋白异质体(AFP-L3)与肿瘤细胞密切相关，是重要的肿瘤细胞诊断因子，尤其是针对原发性肝癌，在临床中对于肝癌定性诊断、肝癌预后和治疗肝癌药物的疗效评价都具有非常重要的意义。本文对甲胎蛋白异质体检测技术的研究进展进行简要的综述。【关键词】甲胎蛋白原发性肝癌甲胎蛋白异质体中图分类号:R735.7文献标识码:B文章编号：1005-0515(2010)12-384-02TheClinicalsignificaneeofAFPvariantsdetectionWuJianxiong(Clinical

2、laboratoryofXinjiaoPeople，sHospitalofHaizhuareaGuangzhoucity,Guangzhou,510300,China)[Abstract]Alpha-fetoproteinvariants(AFP-L3)iscloselyrelatedtoTumorcells・Itisoneofthemostcommondiagnosticfactorinclinic,especiallyinhepatocellularcarcinoma(HCC)・whichissignificantnotonlyindiagnostica

3、ndprognosisofhepatocarcinomabutalsoinevaluatingtheeffectivenessofmedicationtherapyinhepatocarcinoma・Thisreviewsummarizesrecentadvancesindetectionofalpha-fetoproteinvariants(AFP-L3)・[KeyWords]alpha-fetoproteinhepatocellularcarcinomaalpha-fetoproteinvariants甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP

4、)是人胎发育早期的一种主耍血清蛋「I,是个体发育和进行性肿瘤的生长调节因子[1],胚胎期由卵黄囊、胎儿肝合成，胃肠道也能产生少量。参与细胞分化、生长调节及肿瘤的发生[2-3],在13〜15周龄的胎儿血清中AFP含量最高，以后逐渐下降，至40周龄吋仅为最高含量的1/100〜1/1000。新生儿血清中AFP含量持续下降，在出生后6个月至2岁降至止常成人水平，正常成人血清屮的AFP不超过20ng/mlo当机体发现肿瘤细胞时，乂开始合成AFP,致使血清中的含量异常增高［4］。而单纯检测AFP有一定的局限性，故提出了AFP异质体（AFPVariants）的概念。大量研

5、究证实，AFP分子的糖链异质性与其组织器官来源有关,不同生理病理状况可产生不同糖链结构，并且具有肿瘤特异性。AFP异质体形成的确切机制还不丁分清楚，其过程可能是这样的：增工的肝细胞及肝癌细胞于G1期和S期合成AFP并将其分布于核周、内质网腔及高尔基分泌小囊中，位于粗面内质网及高尔基体中的AFP在糖基化转移酶参与下受到不同的糖基化修饰后分泌到循环中。由于糖基化的不同，导致了AFP杲质性的差异。另一可能的原因是糖基化转移酶异常造成糖基化后AFP构象的改变。血清总AFP所含AFP-L1來自良性肝病,占其主要部分;AFP-L2来自孕妇;而AFP-L3则为肿瘤细胞特有

6、。因此，AFP异质体的检测在临床中有特别重要的辅助诊断价值。本文主要对AFP异质体检测的临床意义及其研究进展做一综述。1AFP异质体检测的临床意义1.1妊娠妇女血清AFP异质体的检测AFP和白蛋口作为胎儿体内的主要血清蛋口，在妊娠期间，AFP由胎肝产生并注入胎儿血循环，一方面经胎儿尿液排到羊水中去，致使羊水中AFP水平可在妊娠早期就有升高。另一方面经羊水通过胎盘渗透到母体血清或胎血直接通过胎盘进入母体血循环中去，从而使母体血清AFP水平升高。如果胎儿患有先天性神经管缺损（无脑儿和脊柱裂），致使胎儿的脑脊液、血液与羊水之间通透性增加，使羊水中AFP异常升高，最

7、终使母体血清AFP水平同样异常升高。但是此时母体如果出现肝功能损伤时，同样会出现母体血清AFP水平升高，从而出现交叉反应，故选择对象应排除肝功能有异常的孕妇。但仅仅测定AFP总量有一定的局限性，实验表明:妊娠早期羊水中的AFP12%〜53%来自卵黄囊（Con2A非结合型）,而胎儿血清中的AFP主要來自胚肝（Con2A结合型）。观察两者的比值，若Con2A非结合型/Con2A结合型比值下降则反映胎儿血清中的AFP漏入羊水，胎儿有先天异常的可能，如神经管缺损、无脑儿或脊柱裂等。儿童肝母细胞瘤、胆道闭锁、性腺肿瘤、恶性畸胎瘤等可有AFP和/或AFP异质体的阳性。目

8、前唯…有效的办法是积极做好产前诊断，防止有缺损胎儿出