甲胎蛋白异质体检测临床意义

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1、甲胎蛋白异质体检测临床意义【摘要】甲胎蛋白异质体（AFP丄3）与肿瘤细胞密切相关，是重要的肿瘤细胞诊断因子，尤其是针对原发性肝癌，在临床中对于肝癌定性诊断、肝癌预后和治疗肝癌药物的疗效评价都具有非常重要的意义。本文对甲胎蛋白异质体检测技术的研究进展进行简要的综述。【关键词】甲胎蛋白原发性肝癌甲胎蛋白异质体中图分类号：R735.7文献标识码：B文章编号：1005-0515(2010)12-384-02TheClinicalsignificaneeofAFPvariantsdetectionWuJianxiong(Clinica

2、llaboratoryofXinjiaoPeople'sHospitalofHaizhuareaGuangzhoucity,Guangzhou,510300,China)[Abstract]Alpha-fetoproteinvariants(AFP-L3)iscloselyrelatedtoTumorcells.Itisoneofthemostcommondiagnosticfactorinclinic,especiallyinhepatocellularcarcinoma(HCC),whichissignificantno

3、tonlyindiagnoSticandprognosisofhepatocarcinomabutalsoinevaluatingtheeffectivenessofmedicationtherapyinhepatocarcinoma.Thisreviewsummarizesrecentadvancesindetectionofalpha-fetoproteinvariants(AFP-L3).[Keywords]alpha-fetoproteinhepatocellularcarcinomaalpha-fetoprotei

4、nvariants甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是人胎发育早期的一种主要血清蛋白，是个体发育和进行性肿瘤的生长调节因子［1］,胚胎期由卵黄囊、胎儿肝合成，胃肠道也能产生少量。参与细胞分化、生长调节及肿瘤的发生［2-3］，在13-15周龄的胎儿血清中AFP含量最高，以后逐渐下降，至40周龄时仅为最高含量的1/100~1/1000o新生儿血清中AFP含量持续下降，在出生后6个月至2岁降至正常成人水平，正常成人血清中的AFP不超过20ng/mlo当机体发现肿瘤细胞时，又开始合成AFP，致使血清中的含量异常增

5、高［4］。而单纯检测AFP有一定的局限性，故提出了AFP异质体(AFPVariants)的概念。大量研究证实，AFP分子的糖链异质性与其组织器官来源有关，不同生理病理状况可产生不同糖链结构，并且具有肿瘤特异性。AFP异质体形成的确切机制还不十分清楚，其过程可能是这样的：增生的肝细胞及肝癌细胞于G1期和S期合成AFP并将其分布于核周、内质网腔及高尔基分泌小囊中，位于粗面内质网及高尔基体中的AFP在糖基化转移酶参与下受到不同的糖基化修饰后分泌到循环中。由于糖基化的不同，导致了AFP异质性的差异。另一可能的原因是糖基化转移酶异常造

6、成糖基化后AFP构象的改变。血清总AFP所含AFP-L1来自良性肝病，占其主要部分；AFP-L2来自孕妇；而AFP-L3则为肿瘤细胞特有。因此，AFP异质体的检测在临床中有特别重要的辅助诊断价值。本文主要对AFP异质体检测的临床意义及其研究进展做一综述。1AFP异质体检测的临床意义1.1妊娠妇女血清AFP异质体的检测AFP和白蛋白作为胎儿体内的主要血清蛋白，在妊娠期间，AFP由胎肝产生并注入胎儿血循环，一方面经胎儿尿液排到羊水中去，致使羊水中AFP水平可在妊娠早期就有升高。另一方面经羊水通过胎盘渗透到母体血清或胎血直接通过胎

7、盘进入母体血循环中去，从而使母体血清AFP水平升高。如果胎儿患有先天性神经管缺损（无脑儿和脊柱裂）,致使胎儿的脑脊液、血液与羊水之间通透性增加，使羊水中AFP异常升高，最终使母体血清AFP水平同样异常升高。但是此时母体如果出现肝功能损伤时，同样会出现母体血清AFP水平升高，从而出现交叉反应，故选择对象应排除肝功能有异常的孕妇。但仅仅测定AFP总量有一定的局限性，实验表明:妊娠早期羊水中的AFP12%~53%来自卵黄囊（Con2A非结合型）,而胎儿血清中的AFP主要来自胚肝（Con2A结合型）。观察两者的比值，若Con2A非结

8、合型/Con2A结合型比值下降则反映胎儿血清中的AFP漏入羊水，胎儿有先天异常的可能，如神经管缺损、无脑儿或脊柱裂等。儿童肝母细胞瘤、胆道闭锁、性腺肿瘤、恶性畸胎瘤等可有AFP和/或AFP异质体的阳性。目前唯一有效的办法是积极做好产前诊断，防止有缺损胎儿岀生。以往创伤性产前诊断一直以高龄孕