97微生物限度检查操作规程

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1、四川利君精华制药股份有限公司GMP管理文件题目微生物限度检查操作规程共16页文件编号JH-CZ-ZL-097-R00第1页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期生效日期版本号R00颁发部门质量部分发部门质量部、QC室、质量部负责人颁发数量03文件编写/修订历史：本次为企业新定。1目的：规范微生物限度检查操作规程，为检验人员提供正确、规范的操作方法，保证检验结果的准确性。2范围：适用于微生物限度检查的标准操作。3职责：3.1QC：负责执行。3.2QC主任：负责检查。3.3质量部经理：负责监督。4依据：《中国药典》（2010年版二部）。5内容：5.1概述微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其

2、原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。5.1.1微生物限度检查应在环境洁净度C级下的局部洁净度A级的单向流空气区域内进行。检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品屮微生物的检出。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。5.1.2供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂和灭活剂，应证明其有效性及对微生物无毒性。5.1.3除列有规定外，本检查法中细菌及控制菌培养温度为30〜35°C；霉菌、酵母菌培养温度为23〜28°C。四川利君精华制

3、药股份有限公司第2页共16页题目微生物限度检查操作规程文件编号JH-CZ-ZL-097-R00版本号：R005.1.4检验结果以lg、lml.10g、10ml或10cm2为单位报告,特殊品种可以最小包装单位报告。5.2检验量：检验量即一次试验所用的供试品量（g、ml或cnT‘）5.2.1除另有规定外,一般供试品的检验量为10g或10ml；膜剂为100cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml（其中10g或10ml用于阳性对照检查）。5.2.2检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4片。5.2.3一般应随机抽取不少

4、于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品。5.3培养基制备：按《培养基配制操作规程》进行制备。5.4供试液的制备：根据供试品的理化性质与生物学特性，采取适宜的方法制备供试液。供试液制备若需加温时，应均匀加热，且温度不应超过45°C。供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。5.4.1液体供试品取供试品10ml,加PH7.0无菌氯化钠-蛋口月东缓冲液至100ml,混匀，作为1：10的供试液。油剂可加入适量的无菌聚山梨酯80使供试品分散均匀。水溶性液体制剂也可用混合的供试品原液作为供试品。5.4.2固体、半固体或黏稠液供试品取供试品10g,加PH7.0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液至100

5、ml,用匀浆仪或其他适宜的方法，混匀，作为1：10的供试液。必要时加适量无菌聚山梨酯80,并置水浴中适当加温，使供试品分散均匀。5.4.3非水溶性供试品5.4.3.1取供试品5g（或5ml）,加至含溶化的（温度不超过45°C）5g司盘80,3g单硬脂酸甘油酯，10g聚山梨酯80无菌混合物的烧杯中，用无菌玻璃棒搅拌成团后，慢慢加入45°C的PH7.0无菌氯化钠-蛋白豚缓冲液至100ml,边加边搅拌，使供试品充分乳化,作为1：20的供试液。5.4.3.2取供试品10g,加至含20ml无菌十四烷酸异丙酉旨和无菌玻璃珠的适宜容器屮，必要时可增加十四烷酸异丙酯的用量，充分振摇，使供试品溶解。然后加入45

6、°C的PH7.0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液100ml,振摇5〜10分钟，萃取，静置使油水明显分层，取其水层作为1：10的供试液。四川利君精华制药股份有限公司第3页共16页题目微生物限度检查操作规程文件编号JH-CZ-ZL-097-R00版本号：R005.4.3.3膜剂供试品取供试品100cm2,剪碎，加PH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲100ml（必要时可增加稀释剂），浸泡，振摇，作为1：10的供试液。5.4.3.4肠溶及结肠溶制剂供试品取供试品10g,加PH6.8无菌磷酸盐缓冲液（用于肠溶制剂）或PH7.6无菌磷酸盐缓冲液（用于结肠溶制剂）至100ml,置45°C水浴中，振摇，使溶解，作为1:1

7、0供试液。5.4.3.5气雾剂，喷雾剂供试品取规定量供试品，置冰冻室冷冻约1小时，取岀，迅速消毒供试品开启部位，用无菌钢锥在该部位钻一小孔，放至室温，并轻轻转动容器，使抛射剂缓缓全部释出。用无菌注射器吸出全部药液，加至适量的PH7.0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液（若含非水溶液成分，加适量的无菌聚山梨酯80）中，混匀，取相当于10g或10ml的供试品，再稀释成1:10的供试液。5.4.3.6贴剂供试品取