溶出曲线相似性的评价方法

《溶出曲线相似性的评价方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·308·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2009，40(4)溶出曲线相似性的评价方法谢沐风(上海市食品药品检验所，上海201203)摘要：介绍了日本厚生劳动省颁布的《仿制药生物等效性试验指导原则》与《固体制剂处方变更后生物等效性试验指导原则》中对溶出曲线评价的具体操作细则。关键词：溶LH度；溶出曲线：相似性；评价；仿制药；生物等效性中图分类号：R927．1文献标志码：A文章编号：10018255(2009)04—0308—04EvaluationMethodsofCompa

2、rabilityofDissolutionCurveXIEMu—feng(ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl,Shanghai201203)ABSTRACT：Evaluationmethodsofcomparabilityofdissolutioncurvedescribedin‘‘Theguidetobioequivalencetestofgenericdrug”and“Theguidetobioequivalencetestofprescriptionchangeonsoli

3、dpreparation”whichvalidatedbyJapanMinistryofHealth，LabourandWelfarewereintroduced．KeyWords：dissolution；dissolutioncurve；comparability；evaluation；genericdrug；bioequivalence体外溶出度试验对固体制剂的重要性已勿庸置用和误用，而得出错误结论。疑⋯，故溶出曲线的测试已成为评价原研固体制剂文献指出：计算，：因子时，选取的时问点内在品质的一种科学手段与方法-3。溶

4、出度试验间隔无需相等，但两制剂所取各时间点必须一致，数据的准确测定和溶出曲线相似性的科学评价且时间点应不少于3个；在溶出率85％以上的时愈来愈受到药物制剂和药物分析工作研究的关注。间点应不多于一个，否则将会使．厂因子变大。但溶出曲线相似性的评价方法曾有多种，但仍未明确给出．厂：因子计算时的各项细则。自1999年美国FDA颁布采用因子比较法以来，近期，笔者在编译日本厚生劳动省颁布的该法己被普遍采用，具体计算公式如下：2006年版《仿制药生物等效性试验指导原则》与《固体制剂处方变更后生物等效性试验指导原则》(下f2=50xl

5、g100文称“原则”)时，注意到就以上问题在“原则”中有详尽的阐述和诠释，尤其是对于溶出曲线的比较与评估，值得借鉴与学习。式中，和分别为各取样时间点仿制制剂l测定时间点和结束时间点的设定与参比制剂的平均溶出率，为取样时间点个数。对测定时间点，普通速释制剂与肠溶制剂为5、但其中未说明具体的计算操作细则，且由于该10、15、30、45、60、90、120min，此后每隔1h法自身存在的局限性与缺陷性，导致该法极易被滥直至6h止，在pH1．2介质中为2h；缓／控释制收稿日期：2008．11-10剂为l5、3O、45、60、90

6、、120min，3、4、5、6、8、作者简介：谢沐风(1972一)，男，副主任药师，从事药品质量标准研究。10l2、24h。其间，当连续两点溶出率均达85％Tel：021-388399O0×263O3，l3764153662以上且差值在5％以内时，试验则可提前结束。E-mail：xiemufeng@sinatom中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2009，40(4)·309·2溶出曲线相似性判定和85％两个时间点，两者平均溶出率的偏差小于2．1普通速释制剂与肠溶制剂+10％；或

7、．厂2因子大于50。2．1．1仿制药研发(2)原制剂平均溶出率在结束时间内为50％～参比制剂在15min以内平均溶出率达85％以85％，对应于最终时间点和原制剂在最终时间点平上：仿制制剂在15min以内平均溶出率也达85％均溶出率1／2所对应的时间点，两者平均溶出率的以上；或15min时，仿制制剂与参比制剂平均溶偏差均小于土8％；或．厂：因子大于55。出率的偏差小于+15％。(3)原制剂平均溶出率在结束时间内未达参比制剂在15～30min平均溶出率达85％50，对应于最终时间点和原制剂在最终时间点平以上：对应于参比制剂平

8、均溶出率分别为60％和均溶出率1／2所对应的时间点，两者平均溶出率的85％两个时间点，两者平均溶出率的偏差均小于偏差小于士6％；或．厂因子大于61。：t：15％；或厂因子大于42。2．2缓／控释制剂参比制剂在30min内平均溶出率未达85：2．2．1用于仿制药研发只要满足以下任何一个条件仍可判定为相似。参比制剂在结束